ビスマス 4 剤療法と標準的な 3 剤療法の比較 (BismoHelP)

ヘリコバクター ピロリ（H. ピロリ菌）は、近年世界的に発生率と有病率が大幅に減少しているにもかかわらず、依然としてヒトにとって非常に一般的な細菌感染症です。 ピロリ菌への感染は主に幼児期に起こり、欧州諸国などの感染率が低い国では、感染した家族、特に母親が主な感染源となっています。 胃粘膜の慢性炎症は、消化性びらんや潰瘍形成、胃腺癌、粘膜関連リンパ組織リンパ腫を引き起こす可能性があります。 さらに、鉄欠乏性貧血などの特別な胃合併症がヘリコバクター ピロリ感染によって引き起こされる可能性があります。 ピロリ菌に感染した小児に対して現在利用可能な第一選択の治療法は、プロトンポンプ阻害剤（PPI）と、アモキシシリン、クラリスロマイシンおよび/またはイミダゾールなどの抗生物質とのさまざまな組み合わせです。 以前は7日間の治療が推奨されていましたが、除菌率が低いため、10～14日間というより長い治療期間が必要となり、副作用の可能性が高まり、治療へのコンプライアンスが低下しました。

過去10年間、これらの計画を用いた根絶率は低下しており、より高用量、より長い治療期間、または2種類の異なる抗生物質ではなく3種類の抗生物質を逐次または併用して使用するレジメンが推奨されるようになりました。 成功率が低いのは、本質的にマクロライド系薬剤や、程度は低いですがイミダゾール系薬剤に対する耐性率が増加しているためです。 コレツコら。ヨーロッパでは、メトロニダゾールとクラリスロマイシンに対する非常に高い初期耐性率（それぞれ23％と20％）が検出されましたが、除菌治療に失敗した後の耐性はさらに高かった（それぞれ35％と42％）。 アフリカやアジアでは寄生虫感染症に対してメトロニダゾールが頻繁に使用されているため、発展途上国やアジア出身の母親から生まれた子供はメトロニダゾールに対する一次耐性率が非常に高い。 クラリスロマイシンに対する高い耐性率は、気道感染症のために小児でマクロライドが頻繁に使用され、その結果、成人と比較して小児患者の初発クラリスロマイシン耐性率が高くなることが原因です。 ヨーロッパおよび北米の胃腸病学、肝臓学、栄養学会（ESPGHANおよびNASPGHAN）の最新ガイドラインでは、抗ヘリコバクター・ピロリ菌に感染した小児に対して、最初の治療前に培養および抗生物質感受性検査を実施し、その結果に応じて治療法を調整することを推奨しています。以前に提案されたように、14 日間の治療期間でより高用量を投与します。

除菌治療中には、主に抗生物質による下痢、吐き気、味覚障害、腹痛などの有害事象が頻繁に発生しますが、最も一般的なのは下痢です。 最新のガイドラインで推奨されているより高い用量とより長い治療期間は、この問題を悪化させる可能性があり、治療の中止につながる可能性があります。 治療不履行は治療失敗の 2 番目に多い原因であるため、副作用を減らしてコンプライアンスを改善すると、抗生物質耐性株の発症リスクが低下し、クリアランス率が向上する可能性があります。

したがって、副作用を軽減し、ピロリ菌治療プロトコルのコンプライアンスを改善し、できれば除菌率を高めるための新しい治療プロトコルが必要です。

サリチル酸ビスマスは、2011年と2017年に発行された2つの最新の小児ガイドラインNASPGHAN/ESPGHANにおいて、小児におけるヘリコバクター・ピロリ除菌の第一選択療法の一部としてすでに選択肢となっています。 BS はヨーロッパの多くの国ではドラッグストアで入手できないため、実際にはあまり使用されていません。 スロベニアでは、Krka製薬会社によって製造されたBizmut oksid 120 mgの形で市販されています。 ピロリ菌除菌として正式に登録されています。 成人については多くのデータがあるが、BS の治療プロトコールや抗 H. 薬での除菌率については、小児についての前向きデータはほとんどない。 小児集団におけるピロリ菌治療。 これは、2週間投与された3剤併用療法（PPI、2種類の抗生物質（抗生物質感受性検査に合わせて調整））と同じ除菌プロトコル（PPI、2種類の抗生物質（抗生物質感受性検査に合わせて調整））の有効性を比較する、研究者主導の単一施設無作為化研究である。ピロリ菌に感染した子供に対する次クエン酸ビスマスの検査））は1週間しか持続しません。 この研究には、事前スクリーニング、介入（1～2週間）および介入後期間（8週間）が含まれており、参加後に合計2回の訪問と2回の電話が行われました。 研究の合計期間は8週間になります。

対象者：上部内視鏡検査で培養陽性、クラリスロマイシンとメトロニダゾールの抗生物質感受性検査の結果が得られ、両方の抗生物質に対する耐性がなく、すべての条件を満たすか、いずれも満たさない5歳（>15kg）～18歳の小児。除外基準。

日記上の症状 (腹痛、腹部膨満、吐き気、嘔吐、嫌な金属味) は 0 ～ 3 でスコア付けされます (0= なし、1= 軽度、通常の活動を妨げない、2= 中等度、通常の活動を妨げる、3=重度の場合は日常生活が不可能になります）。 便のパターンは、頻度と一貫性について監視されます（0=便なし、1=硬い（ブリストル便スケール1～2）、2=有形成（BSS 3～4）、3=柔らかい（BSS 5～6）、4=水っぽい（ BSS7)。 各スツールの番号を記入する必要があります。 下痢を 1 日あたり 2 回以上の軟便 (ブリストル便スケール 5 または 6) および/または 1 回以上の水っぽい粘稠度の便 (BSS 7) と定義し、便秘を 1 週間あたりの排便回数が 3 回未満および/または硬い便と定義しました。一貫性。 日記には三剤併用療法の服用薬、治験薬、併用薬を記録します。 さらに、興味深い特別なイベントが記録されます。

ランダム化は、密封された封筒を用いて 2 つのグループに分けて実行されます。7 日間の治療に BS を加えたグループと、BS を行わずに 14 日間の治療を受けた患者のグループです。 それ以外の場合、治療法は抗生物質感受性検査に従って処方されます。 クラリスロマイシンに感受性のある患者にはアモキシシリンとクラリスロマイシンが投与され、クラリスロマイシンに耐性がある場合はアモキシシリンとメトロニダゾールが投与されます。 二重耐性患者（クラリスロマイシンにもメトロニダゾールにも感受性がない）は、上記のように除外されます。

割り当てられると、子供のランダム化番号は研究期間中に参加者を識別するために使用されます。 何らかの理由で、ランダム化番号 (R コード) が割り当てられた後に研究を辞退した、または辞退された児童は、中退として分類され、関連する報告書でそのように特定されます。

患者は、治験製品と三剤併用療法の摂取を毎日日記に記録します。 処方された治療の順守は訪問 2 でチェックされ、服用した用量のパーセントで表されます。 >80% のアドヒアランスはプロトコールどおりとみなされ、<80% のアドヒアランスはプロトコール違反とみなされ、これらの患者は ITT 分析の対象となります。