Bismut firedobbelt terapi versus standard tredobbelt terapi (BismoHelP)

Infektion med Helicobacter pylori (H. pylori) er stadig en meget almindelig bakteriel infektion hos mennesker, på trods af det verdensomspændende betydelige fald i forekomst og prævalens, der er registreret i de senere år. Infektion med H. pylori er for det meste erhvervet i den tidlige barndom, og i lande med lav prævalens, såsom europæiske lande, er inficerede familiemedlemmer, især mødrene, hovedkilden til infektion. Kronisk betændelse i maveslimhinden kan forårsage peptiske erosioner og ulcerationer, gastrisk adenocarcinom og slimhindeassocieret lymfoidvævslymfom. Derudover kan ekstra gastriske komplikationer, såsom jernmangelanæmi, induceres af H. pylori-infektion. De første behandlinger, der i øjeblikket er tilgængelige for børn inficeret med H. pylori, er forskellige kombinationer af protonpumpehæmmere (PPI) med antibiotika, herunder amoxicillin, clarithromycin og/eller imidazoler. Mens tidligere 7 dages behandling var blevet anbefalet, krævede den lave udryddelsesrate længere behandlingsvarighed på 10-14 dage, hvilket øgede chancen for bivirkninger og lavere compliance til terapi.

I det sidste årti er udryddelsesraterne ved brug af disse ordninger faldet og har ført til anbefaling af højere doser, længere behandlingsvarighed eller regimer inklusive tre i stedet for to forskellige antibiotika, enten sekventielt eller samtidig. De lave succesrater skyldes i det væsentlige de stigende resistensrater over for makrolider og i mindre grad imidazol. Koletzko et al. opdagede meget høje primære resistensrater over for metronidazol og clarithromycin i Europa (henholdsvis 23 % og 20 %), hvorimod resistens efter mislykket udryddelsesbehandling var endnu højere (henholdsvis 35 % og 42 %). Børn født af mødre fra udviklingslande og Asien har ekstremt høje primære resistensrater over for metronidazol på grund af den hyppige brug af dette lægemiddel til parasitinfektion i Afrika og Asien. Den høje resistensrate over for clarithromycin er forårsaget af den hyppige brug af makrolider hos børn til luftvejsinfektioner, hvilket resulterer i en højere primær clarithromycinresistensrate hos pædiatriske patienter sammenlignet med voksne. De nyeste retningslinjer fra de europæiske og nordamerikanske foreninger for gastroenterologi, hepatologi og ernæring (ESPGHAN og NASPGHAN) anbefaler hos anti-H. pylori-inficerede børn at udføre dyrknings- og antibiotikafølsomhedstestning forud for første behandling og at skræddersy terapien i henhold til resultaterne, og give højere doser som tidligere foreslået med en behandlingsvarighed på 14 dage.

Uønskede hændelser såsom diarré, kvalme, smagsforstyrrelser og mavesmerter er hyppige under udryddelsesterapi og hovedsageligt på grund af antibiotika, hvor diarré er den mest almindelige. Højere doser og længere behandlingsvarighed anbefalet i de nyeste retningslinjer kan forstærke dette problem og kan resultere i afbrydelse af behandlingen. Da manglende overholdelse af terapi er den næsthyppigste årsag til behandlingssvigt, kan forbedring af compliance ved at mindske bivirkninger resultere i bedre clearance-rater med en lavere risiko for udvikling af antibiotika-resistensstammer.

Derfor er der behov for nye terapeutiske protokoller for at mindske bivirkninger og forbedre overholdelse af H. pylori-behandlingsprotokoller og forhåbentlig øge udryddelsesraterne.

Bismuthsalicylatet er en mulighed som en del af førstelinjebehandlingen til børn til udryddelse af H. pylori allerede efter de to seneste pædiatriske retningslinjer NASPGHAN/ESPGHAN offentliggjort i 2011 og 2017. BS bruges ikke mere i praksis på grund af det faktum, at det ikke er tilgængeligt i apotekerne i mange europæiske lande. I Slovenien er det på markedet i form af Bizmut oksid 120 mg produceret af Krka farmaceutisk selskab. Det er officielt registreret til udryddelse af H. pylori. Der er mange data hos voksne, men meget få prospektive data for børn tilgængelige på behandlingsprotokollerne med BS og udryddelsesrater i en anti-H. pylori-terapi i en pædiatrisk population. Det er en af ​​investigator-initieret enkeltcenter, randomiseret, undersøgelse for at sammenligne effektiviteten af ​​tredobbelt terapi (PPI, to antibiotika (skræddersyet til antibiotikafølsomhedstest)) givet i 2 uger med den samme udryddelsesprotokol (PPI, to antibiotika (skræddersyet til antibiotikafølsomhed) testning)) kun varer i en uge med bismutsubcitrat hos H. pylori-inficerede børn. Undersøgelsen omfattede en præ-screening, en intervention (1-2 uger) og en post-intervention tid (8 uger), med i alt 2 besøg og 2 telefonopkald efter inklusion. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 8 uger.

Forsøgspersoner: Børn i alderen 5 (>15 kg) -18 år, diagnosticeret med H. pylori-infektion under øvre endoskopi med en positiv dyrkning og resultater for antibiotikafølsomhedstest for clarithromycin og metronidazol og uden resistens over for både antibiotika, der opfylder alle inklusion og ingen af udelukkelseskriterierne.

Symptomer (mavesmerter, oppustethed, kvalme, opkastning, dårlig metalsmag) på dagbogen er scoret fra 0-3 (0=ingen; 1=mild, forstyrrer ikke normal aktivitet; 2=moderat, forstyrrer normal aktivitet; 3= svær, daglig aktivitet ikke mulig). Afføringsmønster overvåges for hyppighed og konsistens (0=ingen afføring, 1=hård (Bristol afføringsskala 1-2), 2=dannet (BSS 3-4), 3=blød (BSS 5-6), 4=vandig ( BSS 7). Der skal udfyldes et nummer for hver skammel. Vi definerede diarré som mere end to bløde afføringer (Bristol afføring skala 5 eller 6) om dagen og/eller en eller flere afføringer med vandig konsistens (BSS 7) og forstoppelse som mindre end 3 afføringer om ugen og/eller hård afføring. konsistens. Indtagelsesmedikamenterne for tripelterapien, undersøgelsesproduktet og samtidige lægemidler registreres i dagbogen. Derudover vil særlige begivenheder af interesse blive optaget.

Randomisering vil blive udført i to grupper med forseglede kuverter: gruppe med 7-dages behandling plus BS og gruppe af patienter med 14-dages behandling uden BS. Behandlingen vil ellers blive ordineret i henhold til antibiotikafølsomhedstesten. Patienter, der er modtagelige for clarithromycin, vil modtage amoxicillin og clarithromycin, hvis de er resistente over for clarithromycin, vil de modtage amoxicillin og metronidazol. Dobbelt-resistente patienter (ikke modtagelige for hverken Clarithromycin eller Metronidazol) er udelukket som nævnt ovenfor.

Når de er tildelt, vil børnenes randomiseringsnumre blive brugt til at identificere deltageren i løbet af undersøgelsesperioden. Et barn, der af en eller anden grund trækker sig eller trækker sig fra undersøgelsen efter at have fået tildelt et randomiseringsnummer (R-kode), vil blive klassificeret som frafald og identificeret som sådan i den relevante rapport.

Patienten vil dagligt registrere indtaget af undersøgelsesprodukt og tripelterapi i en dagbog. Overholdelsen af ​​den foreskrevne behandling vil blive kontrolleret ved besøg 2 og udtrykt i procent af de indtagne doser. En adhærens på >80 % vil blive betragtet som pr. protokol, en adhærens på <80 % betragtes som en protokolbrud, og disse patienter vil blive overvejet til ITT-analyse.