A bizmut négyszeres terápia a standard hármas terápiával szemben (BismoHelP)

Helicobacter pylori fertőzés (H. pylori) továbbra is nagyon gyakori bakteriális fertőzés az emberekben, annak ellenére, hogy az elmúlt években világszerte jelentősen csökkent az incidencia és a prevalencia. A H. pylori fertőzést többnyire kora gyermekkorban szerzik meg, és az alacsony prevalenciájú országokban, például az európai országokban, a fertőzött családtagok, különösen az anyák jelentik a fertőzés fő forrását. A gyomornyálkahártya krónikus gyulladása peptikus eróziókat és fekélyeket, gyomor adenokarcinómát és nyálkahártyával összefüggő limfoid szöveti limfómát okozhat. Ezenkívül a H. pylori fertőzés extra gyomorszövődményeket, például vashiányos vérszegénységet is előidézhet. A H. pylori-val fertőzött gyermekek számára jelenleg elérhető első vonalbeli kezelések a protonpumpa-gátlók (PPI) különféle kombinációi antibiotikumokkal, beleértve az amoxicillint, a klaritromicint és/vagy az imidazolokat. Míg korábban 7 napos kezelést javasoltak, az alacsony eradikációs ráta hosszabb, 10-14 napos kezelési időt igényelt, ami növelte a mellékhatások esélyét és a terápia alátámasztását.

Az elmúlt évtizedben az ezeket a sémákat alkalmazó eradikációs ráta csökkent, és magasabb dózisok, hosszabb terápia vagy két különböző antibiotikum helyett hármat tartalmazó sémák ajánlásához vezetett, akár egymás után, akár egyidejűleg. Az alacsony sikerarányok alapvetően a makrolidokkal és kisebb mértékben az imidazollal szembeni rezisztencia növekedésének tudhatók be. Koletzko et al. nagyon magas elsődleges rezisztencia arányt mutatott ki a metronidazollal és klaritromicinnel szemben Európában (23%, illetve 20%), míg a sikertelen eradikációs terápia utáni rezisztencia még magasabb volt (35%, illetve 42%). A fejlődő országokból és Ázsiából származó anyáktól született gyermekeknél rendkívül magas az elsődleges rezisztencia a metronidazollal szemben, mivel ezt a gyógyszert Afrikában és Ázsiában gyakran használják parazitafertőzések kezelésére. A klaritromicinnel szembeni magas rezisztencia arányát a makrolidok gyakori alkalmazása okozza gyermekeknél légúti fertőzések kezelésére, ami magasabb primer klaritromicin rezisztencia arányt eredményez a gyermekgyógyászati ​​betegeknél, mint a felnőtteknél. Az európai és észak-amerikai Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozástudományi Társaságok (ESPGHAN és NASPGHAN) legújabb irányelvei a H. pylori vírus elleni fertőzött gyermekeknél javasolják, hogy az első kezelés előtt végezzenek tenyésztési és antibiotikum érzékenységi vizsgálatot, és az eredmények alapján alakítsák ki a terápiát. és magasabb dózisokat adjon a korábban javasoltak szerint, a kezelés időtartama 14 nap.

Az eradikációs terápia során és főként az antibiotikumok miatt gyakoriak az olyan nemkívánatos események, mint a hasmenés, hányinger, ízérzési zavarok és hasi fájdalom, amelyek közül a hasmenés a leggyakoribb. A legújabb irányelvekben javasolt magasabb dózisok és hosszabb kezelési időtartam fokozhatja ezt a problémát, és a terápia abbahagyását eredményezheti. Mivel a terápia be nem tartása a második leggyakoribb oka a kezelés sikertelenségének, a nemkívánatos hatások mérséklésével a megfelelőség javítása jobb kiürülési arányt eredményezhet, és kisebb a kockázata az antibiotikum-rezisztens törzsek kialakulásának.

Ezért új terápiás protokollokra van szükség a mellékhatások csökkentése és a H. pylori kezelési protokolloknak való megfelelés javítása érdekében, és remélhetőleg az eradikációs arány növelése érdekében.

A bizmut-szalicilát már a 2011-ben és 2017-ben közzétett két legutóbbi gyermekgyógyászati ​​irányelvben, a NASPGHAN/ESPGHAN-ban is lehetőség a H. pylori eradikációja céljából a gyermekek első vonalbeli terápiájának részeként. A BS-t nem használják többet a gyakorlatban, mivel sok európai országban nem kapható a drogériákban. Szlovéniában a Krka gyógyszergyártó cég által gyártott 120 mg-os Bizmut-oxid formájában van a piacon. Hivatalosan H. pylori eradikációra regisztrálták. Sok adat áll rendelkezésre felnőttekről, de nagyon kevés prospektív adat a gyermekekre vonatkozóan a BS kezelési protokolljairól és az anti-H-k eradikációs arányáról. pylori terápia gyermekpopulációban. Ez egy kutató által kezdeményezett, egyközpontú, randomizált vizsgálat, amely a hármas terápia (PPI, két antibiotikum (az antibiotikum érzékenységi vizsgálathoz szabott)) hatékonyságát hasonlítja össze 2 hétig ugyanazzal az eradikációs protokollal (PPI, két antibiotikum (az antibiotikum érzékenységre szabva) teszt)) csak egy hétig tart bizmut-szubcitráttal H. pylori fertőzött gyermekeknél. A vizsgálat egy előszűrést, egy beavatkozást (1-2 hét) és egy beavatkozás utáni időt (8 hét) tartalmazott, összesen 2 vizittel és 2 telefonhívással a bevonást követően. A vizsgálat teljes időtartama 8 hét lesz.

Alanyok: 5 (15 kg feletti) és 18 év közötti gyermekek, akiknél H. pylori fertőzést diagnosztizáltak felső endoszkópia során, pozitív tenyésztéssel és a klaritromicinre és metronidazolra vonatkozó antibiotikum-érzékenységi vizsgálat eredményeivel, és nem rezisztensek mindkét antibiotikummal szemben, akik megfelelnek a feltételeknek és egyiknek sem a kizárási kritériumokat.

A tünetek (hasi fájdalom, puffadás, hányinger, hányás, rossz fémíz) a naplóban 0-3-ig vannak értékelve (0 = nincs; 1 = enyhe, nem zavarja a normál tevékenységet; 2 = közepes, zavarja a normál tevékenységet; 3 = súlyos, napi tevékenység nem lehetséges). A székletmintázat gyakoriságát és konzisztenciáját figyelik (0 = nincs széklet, 1 = kemény (Bristol széklet skála 1-2), 2 = kialakult (BSS 3-4), 3 = lágy (BSS 5-6), 4 = vizes ( BSS 7). Minden székhez egy számot kell kitölteni. A hasmenést napi kettőnél több lágy székletként (Bristol széklet skála 5 vagy 6) és/vagy egy vagy több vizes székletként határoztuk meg (BSS 7), székrekedésként pedig heti 3-nál kevesebb székletürítést és/vagy kemény székletet. következetesség. A hármas terápia, a vizsgálati készítmény és a kísérő gyógyszerek bevételét a naplóban rögzítjük. Ezen túlmenően a különleges érdeklődésre számot tartó eseményeket rögzítik.

A véletlenszerűsítést két csoportban hajtják végre lezárt borítékokkal: a 7 napos terápiával plusz BS-t és a 14 napos BS nélküli terápiát kapó betegek csoportját. A terápiát egyébként az antibiotikum-érzékenységi vizsgálat alapján írják elő. A klaritromicinre érzékeny betegek amoxicillint és klaritromicint kapnak, ha klaritromicinre rezisztensek, amoxicillint és metronidazolt kapnak. A kettős rezisztens betegek (sem a klaritromicinre, sem a metronidazolra nem érzékenyek) a fentiek szerint kizártak.

Miután kiosztották, a gyermekek véletlenszerű besorolási számait a vizsgálati időszak alatt a résztvevő azonosítására használják. Azt a gyermeket, aki bármilyen okból kivonja magát a vizsgálatból, vagy kivonják a vizsgálatból, miután randomizációs számot (R-kódot) kapott, lemorzsolódik, és a vonatkozó jelentésben ilyenként azonosítják.

A páciens napi rendszerességgel rögzíti a naplóban a vizsgálati készítmény és a hármas terápia bevételét. Az előírt kezelés betartását a 2. vizit alkalmával ellenőrzik, és a bevitt adagok százalékában fejezik ki. A >80%-os adherencia a protokoll szerint, a 80%-nál kisebb adherencia pedig a protokoll megszegésének minősül, és ezeket a betegeket figyelembe veszik az ITT-analízis során.