비스무트 4중 요법과 표준 3중 요법 비교 (BismoHelP)

헬리코박터 파일로리(H. pylori)는 최근 몇 년간 전 세계적으로 발병률과 유병률이 크게 감소했음에도 불구하고 여전히 인간에게 매우 흔한 세균 감염입니다. H. pylori 감염은 대부분 유아기에 감염되며, 유럽 국가와 같이 유병률이 낮은 국가에서는 감염된 가족 구성원, 특히 어머니가 감염의 주요 원인입니다. 위 점막의 만성 염증은 소화성 미란 및 궤양, 위 선암종 및 점막 관련 림프 조직 림프종을 유발할 수 있습니다. 또한, H. pylori 감염으로 인해 철결핍성 빈혈과 같은 추가 위 합병증이 유발될 수 있습니다. H. pylori에 감염된 어린이에게 현재 이용 가능한 1차 치료법은 양성자 펌프 억제제(PPI)와 아목시실린, 클라리스로마이신 및/또는 이미다졸을 포함한 항생제를 다양하게 조합하는 것입니다. 이전에는 7일 치료가 권장되었지만, 낮은 제균율로 인해 10-14일의 더 긴 치료 기간이 필요하여 부작용 가능성이 높아지고 치료 순응도가 낮아졌습니다.

지난 10년 동안 이러한 방식을 사용한 제균율은 감소했으며, 순차적으로 또는 동시에 두 가지 항생제 대신 세 가지 항생제를 포함하는 더 높은 용량, 더 긴 치료 기간 또는 요법에 대한 권장 사항으로 이어졌습니다. 낮은 성공률은 본질적으로 마크로라이드계 약물에 대한 내성률이 증가하고 그 정도는 덜하지만 이미다졸에 기인합니다. Koletzkoet al. 유럽에서는 메트로니다졸과 클래리스로마이신에 대해 매우 높은 일차 저항률이 확인된 반면(각각 23%, 20%), 실패한 제균 요법 후 저항률은 훨씬 더 높았습니다(각각 35%, 42%). 개발도상국 및 아시아 산모에게서 태어난 어린이는 아프리카 및 아시아에서 기생충 감염에 메트로니다졸을 자주 사용하기 때문에 메트로니다졸에 대한 일차 저항률이 매우 높습니다. 클래리스로마이신에 대한 높은 내성률은 호흡기 감염을 위해 소아에서 마크로라이드계 약물을 자주 사용함으로써 발생하며, 이로 인해 성인에 비해 소아 환자에서 일차 클래리스로마이신 내성률이 더 높습니다. 유럽 ​​및 북미 위장병학, 간장학 및 영양 학회(ESPGHAN 및 NASPGHAN)의 최신 지침에서는 항H. pylori 감염 어린이에게 첫 번째 치료 전에 배양 및 항생제 감수성 검사를 수행하고 결과에 따라 치료법을 맞춤화할 것을 권장합니다. 이전에 제안된 대로 14일의 치료 기간으로 더 높은 용량을 제공합니다.

제균 치료 중 설사, 메스꺼움, 미각 장애, 복통 등의 부작용이 빈번하게 발생하며 주로 항생제로 인해 발생하며 설사가 가장 흔합니다. 최신 지침에서 권장되는 고용량 및 치료 기간 연장은 이 문제를 악화시킬 수 있으며 치료를 중단하게 할 수 있습니다. 치료 불순응은 치료 실패의 두 번째로 흔한 원인이므로 부작용을 줄여 순응도를 개선하면 항생제 내성 균주 발생 위험을 낮추고 제거율을 높일 수 있습니다.

따라서 부작용을 줄이고 H. pylori 치료 프로토콜에 대한 순응도를 향상시키며 제균율을 높이기 위해서는 새로운 치료 프로토콜이 필요합니다.

비스무트 살리실산염은 2011년과 2017년에 발표된 두 가지 최신 소아과 지침 NASPGHAN/ESPGHAN에서 이미 H. pylori 박멸을 위한 어린이의 1차 치료법의 일부로 선택되었습니다. BS는 많은 유럽 국가의 약국에서 구입할 수 없기 때문에 실습에서는 더 이상 사용되지 않습니다. 슬로베니아에서는 Krka 제약회사에서 생산한 Bizmut oksid 120mg 형태로 시판되고 있습니다. H. pylori 박멸을 위해 공식적으로 등록되었습니다. 성인에 대한 데이터는 많지만 BS 치료 프로토콜과 항-H 제균율에 대해 사용할 수 있는 어린이에 대한 전향적 데이터는 거의 없습니다. 소아 인구의 pylori 치료. 동일한 제균 프로토콜(PPI, 2종의 항생제(항생제 감수성에 맞춤))로 2주간 실시한 삼중요법(PPI, 2종의 항생제(항생제 감수성 검사에 맞춤))의 유효성을 비교하기 위해 연구자가 시작한 단일 센터, 무작위 연구입니다. 테스트)) H. pylori에 감염된 어린이에게 Bismuth subcitrate를 사용하여 1주일 동안만 지속되었습니다. 연구에는 사전 선별, 개입(1-2주) 및 개입 후 시간(8주)이 포함되었으며 포함 후 총 2회의 방문과 2회의 전화 통화가 포함되었습니다. 총 연구 기간은 8주입니다.

피험자: 상부 내시경 검사 중 H. pylori 감염으로 진단되고 배양 양성이며 clarithromycin 및 metronidazole에 대한 항생제 감수성 검사 결과가 있고 두 항생제 모두에 내성이 없으며 모든 포함을 충족하고 다음 중 어느 것도 충족하지 않는 5세(>15kg)~18세 어린이 제외기준.

일지에 적힌 증상(복통, 팽만감, 메스꺼움, 구토, 금속성 맛)은 0~3점으로 점수가 매겨집니다(0=없음; 1=경증, 정상적인 활동을 방해하지 않음; 2=중등도, 정상적인 활동을 방해함; 3= 심하면 일상생활 불가능). 대변 ​​패턴은 빈도와 일관성에 대해 모니터링됩니다(0=대변 없음, 1=단단함(브리스톨 대변 척도 1-2), 2=형성됨(BSS 3-4), 3=부드러움(BSS 5-6), 4=물기 있음( BSS 7). 각 대변에 대한 숫자를 채워야 합니다. 우리는 설사를 하루에 2회 이상의 무른 변(브리스톨 대변 등급 5 또는 6) 및/또는 1회 이상의 묽은 변(BSS 7)으로 정의하고, 변비를 주당 3회 미만의 배변 및/또는 딱딱한 변으로 정의했습니다. 일관성. 삼제요법의 섭취약물, 연구약물 및 병용약물을 일지에 기록한다. 또한, 관심을 끄는 특별 이벤트도 녹화됩니다.

무작위화는 봉인된 두 그룹, 즉 7일 치료에 BS를 추가한 그룹과 BS 없이 14일 치료를 받은 환자 그룹으로 나누어 수행됩니다. 그렇지 않으면 항생제 감수성 검사에 따라 치료법이 처방됩니다. 클라리스로마이신에 감수성이 있는 환자는 아목시실린과 클라리스로마이신을 투여받게 되며, 클라리스로마이신에 내성이 있으면 아목시실린과 메트로니다졸을 투여받게 됩니다. 위에서 언급한 바와 같이 이중 내성 환자(Clarithromycin이나 Metronidazole에 민감하지 않음)는 제외됩니다.

일단 할당되면, 어린이 무작위 번호는 연구 기간 동안 참가자를 식별하는 데 사용됩니다. 어떤 이유로든 무작위 번호(R-코드)가 할당된 후 연구를 중단하거나 철회하는 아동은 중도 탈락으로 분류되어 관련 보고서에서 그렇게 식별됩니다.

환자는 매일 연구 제품 및 삼중 요법의 섭취량을 일기에 기록할 것입니다. 처방된 치료에 대한 준수 여부는 방문 2에서 확인하고 복용한 복용량의 백분율로 표시됩니다. >80%의 순응도는 프로토콜에 따른 것으로 간주되며 <80%의 순응도는 프로토콜 위반으로 간주되며 이러한 환자는 ITT 분석을 위해 고려됩니다.