Vismutin nelinkertainen hoito verrattuna tavalliseen kolmoisterapiaan (BismoHelP)

Helicobacter pylori -infektio (H. pylori) on edelleen hyvin yleinen bakteeri-infektio ihmisillä huolimatta siitä, että ilmaantuvuus ja levinneisyys on viime vuosina vähentynyt maailmanlaajuisesti merkittävästi. H. pylori -tartunta saadaan pääosin varhaislapsuudessa, ja alhaisen esiintyvyyden maissa, kuten Euroopan maissa, tartunnan saaneet perheenjäsenet, erityisesti äidit, ovat pääasiallinen tartuntalähde. Krooninen mahalaukun limakalvon tulehdus voi aiheuttaa peptisiä eroosioita ja haavaumia, mahalaukun adenokarsinooman ja limakalvoon liittyvää imukudoslymfoomaa. Lisäksi H. pylori -infektio voi aiheuttaa mahalaukun ylimääräisiä komplikaatioita, kuten raudanpuuteanemiaa. Ensisijaiset hoidot tällä hetkellä H. pylori -tartunnan saaneille lapsille ovat erilaisia ​​protonipumpun estäjien (PPI) yhdistelmiä antibioottien kanssa, mukaan lukien amoksisilliini, klaritromysiini ja/tai imidatsolit. Vaikka aiemmin oli suositeltu 7 päivän hoitoa, alhainen hävitysaste vaati pidemmän 10–14 päivän hoidon keston, mikä lisäsi haittavaikutusten todennäköisyyttä ja heikompaa hoitomyöntyvyyttä.

Viime vuosikymmenen aikana hävittämisasteet näitä järjestelmiä käyttäen ovat laskeneet ja ovat johtaneet suosituksiin suurempia annoksia, pidempään hoidon kestoon tai hoito-ohjelmiin, jotka sisältävät kolmea kahden eri antibiootin sijaan, joko peräkkäin tai samanaikaisesti. Alhaiset onnistumisprosentit johtuvat pääasiassa lisääntyneestä vastustuskyvystä makrolideille ja vähemmässä määrin imidatsolille. Koletzko et ai. havaittiin erittäin korkea primaarinen resistenssi metronidatsolille ja klaritromysiinille Euroopassa (23 % ja 20 %), kun taas resistenssi epäonnistuneen häätöhoidon jälkeen oli vielä korkeampi (35 % ja 42 %). Kehitysmaiden ja Aasian äideille syntyneiden lasten ensisijainen vastustuskyky metronidatsolille on erittäin korkea, koska tätä lääkettä käytetään usein loisinfektioon Afrikassa ja Aasiassa. Korkea klaritromysiiniresistenssi johtuu makrolidien toistuvasta käytöstä lapsilla hengitystieinfektioissa, mikä johtaa korkeampaan primaariseen klaritromysiiniresistenssiin lapsipotilailla kuin aikuisilla. Euroopan ja Pohjois-Amerikan gastroenterologian, hepatologian ja ravitsemusseuran (ESPGHAN ja NASPGHAN) uusimmissa ohjeissa suositellaan anti-H. pylori -tartunnan saaneilla lapsilla viljely- ja antibioottiherkkyystestien suorittamista ennen ensimmäistä hoitoa ja hoidon räätälöimistä tulosten mukaan. ja antaa suurempia annoksia, kuten aiemmin ehdotettiin, hoidon keston ollessa 14 päivää.

Haittatapahtumat, kuten ripuli, pahoinvointi, makuaistin häiriöt ja vatsakipu, ovat yleisiä häätöhoidon aikana ja johtuvat pääasiassa antibiooteista, ja ripuli on yleisin. Uusimmissa ohjeissa suositellut suuremmat annokset ja pidempi hoidon kesto voivat lisätä tätä ongelmaa ja johtaa hoidon keskeyttämiseen. Koska hoidon laiminlyönti on toiseksi yleisin syy hoidon epäonnistumiseen, hoitomyöntymisen parantaminen vähentämällä haittavaikutuksia voi johtaa parempaan poistumisnopeuteen ja pienentää antibioottiresistenssikantojen kehittymisen riskiä.

Siksi tarvitaan uusia terapeuttisia protokollia sivuvaikutusten vähentämiseksi ja H. pylori -hoitoprotokollien noudattamisen parantamiseksi ja toivottavasti hävittämisasteen nostamiseksi.

Vismuttisalisylaatti on vaihtoehto osana lasten ensisijaista hoitoa H. pylorin hävittämiseen jo kahdessa uusimmassa lastenlääkettä koskevassa ohjeessa NASPGHAN/ESPGHAN, jotka on julkaistu vuosina 2011 ja 2017. BS:ää ei käytetä enemmän käytännössä, koska sitä ei ole saatavilla monien Euroopan maiden apteekeista. Sloveniassa se on markkinoilla Krkan lääkeyhtiön valmistamana Bizmut oksidina 120 mg. Se on virallisesti rekisteröity H. pylorin hävittämiseen. On olemassa paljon tietoa aikuisista, mutta hyvin vähän tulevaisuutta koskevia tietoja lapsista BS:n hoitomenetelmistä ja anti-H-lääkkeen hävittämismääristä. pylori-hoito lapsiväestössä. Se on tutkijan aloittama yhden keskuksen, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan kolmoishoidon tehokkuutta (PPI, kaksi antibioottia (räätälöity antibioottiherkkyystestaukseen)) annetun 2 viikon ajan samalla hävitysprotokollalla (PPI, kaksi antibioottia (räätälöity antibioottiherkkyyteen) testaus)) kestää vain viikon vismuttisubsitraatilla H. pylori -tartunnan saaneilla lapsilla. Tutkimukseen sisältyi esiseulonta, interventio (1-2 viikkoa) ja toimenpiteen jälkeinen aika (8 viikkoa), yhteensä 2 käyntiä ja 2 puhelua mukaanoton jälkeen. Tutkimuksen kokonaiskesto on 8 viikkoa.

Aiheet: 5-vuotiaat (>15 kg) -18-vuotiaat lapset, joilla on diagnosoitu H. pylori -infektio ylemmän endoskopian aikana, positiivinen viljelmä ja tulokset antibioottiherkkyystestistä klaritromysiinille ja metronidatsolille, ja joilla ei ole resistenssiä molemmille antibiooteille, jotka täyttävät kaikki ehdot, mutta ei yhtään poissulkemiskriteerit.

Oireet (vatsakipu, turvotus, pahoinvointi, oksentelu, huono metallin maku) päiväkirjassa pisteytetään 0-3 (0 = ei mitään; 1 = lievä, ei häiritse normaalia toimintaa; 2 = kohtalainen, häiritsee normaalia toimintaa; 3 = vakava, päivittäinen toiminta ei ole mahdollista). Ulosteiden tiheyttä ja konsistenssia seurataan (0 = ei ulostetta, 1 = kova (Bristolin uloste asteikko 1-2), 2 = muodostunut (BSS 3-4), 3 = pehmeä (BSS 5-6), 4 = vetinen ( BSS 7). Jokaiselle jakkaralle on täytettävä numero. Määritimme ripulin yli kahdeksi pehmeäksi ulosteeksi (Bristolin ulosteasteikko 5 tai 6) päivässä ja/tai yhdeksi tai useaksi vetiseksi ulosteeksi (BSS 7) ja ummetukseksi alle 3 ulostetta viikossa ja/tai kovia ulosteita. johdonmukaisuus. Päiväkirjaan kirjataan kolmoishoidon, tutkimustuotteen ja rinnakkaisten lääkkeiden saantilääkkeet. Lisäksi tallennetaan kiinnostavat erityistapahtumat.

Satunnaistaminen suoritetaan kahdessa ryhmässä suljetuilla kirjekuorilla: ryhmä, jolla on 7 päivän hoito plus BS ja potilasryhmä, joka saa 14 päivää ilman BS: tä. Muuten hoito määrätään antibioottiherkkyystestin mukaan. Klaritromysiinille herkät potilaat saavat amoksisilliinia ja klaritromysiiniä, ja jos he ovat resistenttejä klaritromysiinille, he saavat amoksisilliinia ja metronidatsolia. Kaksoisresistentit potilaat (jotka eivät ole herkkiä klaritromysiinille eivätkä metronidatsolille) suljetaan pois, kuten edellä mainittiin.

Kun lasten satunnaistusnumerot on jaettu, niitä käytetään osallistujan tunnistamiseen tutkimusjakson aikana. Lapsi, joka jostain syystä vetäytyy tai poistetaan tutkimuksesta saatuaan satunnaisnumeron (R-koodi), luokitellaan keskeyttäneeksi ja tunnistetaan sellaiseksi asiaa koskevassa raportissa.

Potilas kirjaa tutkimustuotteen ja kolmoishoidon saannin päiväkirjaan päivittäin. Määrätyn hoidon noudattaminen tarkistetaan käynnillä 2 ja ilmaistaan ​​prosentteina otetuista annoksista. Yli 80 %:n hoitoon sitoutuminen katsotaan protokollan mukaan, alle 80 %:n sitoutuminen protokollarikkomukseksi ja nämä potilaat otetaan huomioon ITT-analyysissä.