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铋四联疗法与标准三联疗法 (BismoHelP)

2023年11月19日 更新者：Tadej Battelino、University Medical Centre Ljubljana

铋剂四联疗法与标准三联疗法一线治疗儿童幽门螺杆菌感染：疗效和安全性

该临床试验的目的是比较标准三联疗法与铋剂四联疗法对感染幽门螺杆菌的儿童的治疗效果。

要回答的主要问题是：

  • 安全
  • 次柠檬酸铋四联方案的功效

参与者将被随机分为 7 天根除治疗组和 14 天根除对照组。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

幽门螺杆菌感染（H. 尽管近年来全球范围内的发病率和患病率显着下降，但幽门螺杆菌仍然是人类中非常常见的细菌感染。 幽门螺杆菌感染大多发生在幼儿时期，在欧洲国家等低流行国家，受感染的家庭成员，特别是母亲是主要感染源。 胃粘膜的慢性炎症可引起消化性糜烂和溃疡、胃腺癌和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤。 此外，幽门螺杆菌感染还可能诱发胃外并发症，例如缺铁性贫血。 目前可用于感染幽门螺杆菌的儿童的一线治疗方法是质子泵抑制剂 (PPI) 与抗生素（包括阿莫西林、克拉霉素和/或咪唑）的各种组合。 虽然之前建议进行 7 天的治疗，但根除率较低，需要更长的治疗时间（10-14 天），从而增加了出现不良反应的机会并降低了治疗依从性。

在过去的十年中，使用这些方案的根除率有所下降，并导致建议使用更高剂量、更长持续时间的治疗或方案，包括依次或同时使用三种而不是两种不同的抗生素。 成功率低主要是由于大环内酯类药物耐药率增加，咪唑耐药率较低。 科莱茨科等人。在欧洲检测到甲硝唑和克拉霉素的原发耐药率非常高（分别为 23% 和 20%），而根除治疗失败后的耐药率甚至更高（分别为 35% 和 42%）。 由于非洲和亚洲经常使用甲硝唑治疗寄生虫感染，发展中国家和亚洲母亲所生的孩子对甲硝唑的原发耐药率极高。 克拉霉素的高耐药率是由于儿童经常使用大环内酯类药物治疗呼吸道感染，导致儿童患者对克拉霉素的原发耐药率高于成人。 欧洲和北美胃肠病学、肝病学和营养学会（ESPGHAN 和 NASPGHAN）的最新指南建议，抗幽门螺杆菌感染的儿童在首次治疗前进行培养和抗生素敏感性测试，并根据结果调整治疗方案，并按照之前的建议给予更高的剂量，治疗持续时间为 14 天。

腹泻、恶心、味觉障碍和腹痛等不良事件在根除治疗期间很常见，主要是由抗生素引起的，其中腹泻是最常见的一种。 最新指南中建议的更高剂量和更长的治疗持续时间可能会加剧这个问题，并可能导致治疗停止。 由于治疗不依从性是治疗失败的第二个最常见原因，因此通过减少不良反应来提高依从性可能会带来更好的清除率，并降低产生抗生素耐药菌株的风险。

因此，需要新的治疗方案来减少副作用并提高幽门螺杆菌治疗方案的依从性，并有望提高根除率。

2011 年和 2017 年发布的两份最新儿科指南 NASPGHAN/ESPGHAN 中已经将水杨酸铋作为儿童根除幽门螺杆菌一线治疗的一部分。 BS 在实践中使用不多，因为许多欧洲国家的药店都没有 BS。 在斯洛文尼亚，它以 Bizmut oksid 120 mg 的形式上市，由 Krka 制药公司生产。 它已被正式注册用于根除幽门螺杆菌。 关于 BS 治疗方案和抗幽门螺杆菌根除率，关于成人的数据有很多，但儿童的前瞻性数据很少。 儿科人群的幽门螺杆菌治疗。 这是一项研究者发起的单中心、随机研究，旨在比较采用相同根除方案（PPI、两种抗生素（根据抗生素敏感性测试定制））为期两周的三联疗法（PPI、两种抗生素（根据抗生素敏感性测试定制））的有效性测试））使用次柠檬酸铋对幽门螺杆菌感染的儿童仅持续一周。 该研究包括预筛选、干预（1-2周）和干预后时间（8周），纳入后总共进行了2次访视和2次电话通话。 研究的总持续时间为8周。

受试者：5岁（>15公斤）-18岁儿童，上消化道内镜检查诊断为幽门螺杆菌感染，培养物和克拉霉素和甲硝唑抗生素敏感性试验结果呈阳性，且对两种抗生素均不产生耐药性，满足所有纳入条件且不满足以下条件排除标准。

日记中的症状（腹痛、腹胀、恶心、呕吐、难闻的金属味）评分范围为 0-3（0=无；1=轻度，不影响正常活动；2=中度，干扰正常活动；3=严重，无法进行日常活动）。 监测大便形态的频率和稠度（0=无大便，1=硬（布里斯托大便量表1-2），2=成形（BSS 3-4），3=软（BSS 5-6），4=水样（ BSS 7）。 每个凳子必须填写一个编号。 我们将腹泻定义为每天超过两次软便（布里斯托大便等级 5 或 6）和/或一次或多次水样粪便（BSS 7），便秘定义为每周排便少于 3 次和/或硬便一致性。 三联疗法的摄入药物、研究产品和伴随药物均记录在日记中。 此外，还将记录感兴趣的特殊事件。

将在密封信封的两组中进行随机化：接受 7 天治疗加 BS 的患者组和接受 14 天治疗但不接受 BS 的患者组。 否则，将根据抗生素敏感性测试来制定治疗方案。 对克拉霉素敏感的患者将接受阿莫西林和克拉霉素治疗，如果对克拉霉素耐药，他们将接受阿莫西林和甲硝唑治疗。 如上所述，双重耐药患者（对克拉霉素和甲硝唑均不敏感）被排除在外。

一旦分配，儿童随机编号将用于在研究期间识别参与者。 无论出于何种原因，退出研究或在分配随机编号（R 代码）后退出研究的儿童将被归类为退出研究，并在相关报告中进行标识。

患者将每天在日记中记录研究产品和三联疗法的摄入量。 将在第 2 次访视时检查对处方治疗的依从性，并以服用剂量的百分比表示。 >80% 的依从性将被视为符合方案，<80% 的依从性将被视为违反方案，这些患者将被考虑进行 ITT 分析。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

216

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • • 男性或女性患者

    • 年龄在 5 - 18 岁之间
    • 最低体重15公斤
    • 进行内窥镜检查并进行活检以进行培养、组织学检查
    • 既往未接受幽门螺杆菌感染治疗
    • 书面知情同意书
    • 通过阳性培养和克拉霉素和甲硝唑药敏试验证实幽门螺杆菌感染，以便进行定制治疗

排除标准：

  • 严重的急性或慢性胃肠道疾病（IBD、乳糜泻、GERD 等）或其他干扰症状评估的器质性疾病

    • 患有溃疡并根据医生判断需要使用PPI治疗的患者。
    • 已知对所用抗生素、质子泵抑制剂或益生菌过敏
    • 内窥镜检查前 30 天内接受过抗生素或铋化合物治疗。
    • 在过去两周内接受过质子泵抑制剂。
    • 严重获得性或原发性免疫缺陷病
    • 语言障碍导致无法给予知情同意和/或充分完成研究日记
    • 感染克拉霉素和甲硝唑耐药菌株（双重耐药）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：治疗臂
根据药敏试验经典三联疗法（两种抗生素+PPI）+次枸橼酸铋7天
药品：次柠檬酸铋
治疗时间更短（7 天，而不是传统的 14 天），用 4 次而不是 3 次（添加次柠檬酸铋）。
无干预：控制臂
根据抗生素敏感性测试经典三联疗法（两种抗生素+PPI）14天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
铋的不良反应
大体时间：治疗持续时间（7天）
可能的副作用调查问卷
治疗持续时间（7天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
7天治疗方案根除治疗取得成功
大体时间：1个月
治疗后至少一个月通过粪便抗原检测检查根除治疗是否成功
1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Medical Centre Ljubljana

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月3日

初级完成 (估计的)

2025年11月3日

研究完成 (估计的)

2025年11月3日

研究注册日期

首次提交

2023年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月19日

首次发布 (实际的)

2023年11月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月19日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BismoHelP

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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