Wismut-Vierfachtherapie im Vergleich zur Standard-Dreifachtherapie (BismoHelP)

Infektion mit Helicobacter pylori (H. pylori) ist immer noch eine sehr häufige bakterielle Infektion beim Menschen, obwohl in den letzten Jahren weltweit ein deutlicher Rückgang der Inzidenz und Prävalenz zu verzeichnen war. Eine Infektion mit H. pylori wird meist im frühen Kindesalter erworben, und in Ländern mit geringer Prävalenz, beispielsweise in europäischen Ländern, sind infizierte Familienmitglieder, insbesondere die Mütter, die Hauptinfektionsquelle. Chronische Entzündungen der Magenschleimhaut können Magenerosionen und Ulzerationen, Magenadenokarzinome und Schleimhaut-assoziierte lymphoide Gewebelymphome verursachen. Darüber hinaus können durch eine H. pylori-Infektion zusätzliche Magenkomplikationen wie eine Eisenmangelanämie hervorgerufen werden. Die derzeit verfügbaren Erstlinienbehandlungen für mit H. pylori infizierte Kinder sind verschiedene Kombinationen von Protonenpumpenhemmern (PPI) mit Antibiotika wie Amoxicillin, Clarithromycin und/oder Imidazolen. Während zuvor eine 7-tägige Behandlung empfohlen wurde, erforderte die niedrige Eradikationsrate eine längere Behandlungsdauer von 10 bis 14 Tagen, was das Risiko von Nebenwirkungen und eine geringere Therapietreue erhöhte.

Im letzten Jahrzehnt sind die Eradikationsraten mithilfe dieser Schemata zurückgegangen und haben zu Empfehlungen für höhere Dosierungen, längere Therapiedauern oder Behandlungsschemata geführt, die drei statt zwei verschiedene Antibiotika umfassen, entweder nacheinander oder gleichzeitig. Die geringen Erfolgsraten sind im Wesentlichen auf die steigenden Resistenzraten gegen Makrolide und in geringerem Maße gegen Imidazol zurückzuführen. Koletzko et al. stellten in Europa sehr hohe primäre Resistenzraten gegen Metronidazol und Clarithromycin fest (23 % bzw. 20 %), während die Resistenz nach fehlgeschlagener Eradikationstherapie sogar noch höher war (35 % bzw. 42 %). Kinder von Müttern aus Entwicklungsländern und Asien weisen extrem hohe Primärresistenzraten gegen Metronidazol auf, da dieses Medikament in Afrika und Asien häufig zur Behandlung von Parasiteninfektionen eingesetzt wird. Die hohe Resistenzrate gegen Clarithromycin wird durch die häufige Anwendung von Makroliden bei Kindern bei Atemwegsinfektionen verursacht, was bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen zu höheren primären Clarithromycin-Resistenzraten führt. Die neuesten Richtlinien der europäischen und nordamerikanischen Gesellschaften für Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung (ESPGHAN und NASPGHAN) empfehlen, bei mit Anti-H. pylori infizierten Kindern vor der ersten Therapie Kultur- und Antibiotika-Empfindlichkeitstests durchzuführen und die Therapie entsprechend den Ergebnissen anzupassen. und verabreichen Sie höhere Dosen als zuvor empfohlen mit einer Behandlungsdauer von 14 Tagen.

Unerwünschte Ereignisse wie Durchfall, Übelkeit, Geschmacksstörungen und Bauchschmerzen treten während der Eradikationstherapie häufig auf und sind hauptsächlich auf Antibiotika zurückzuführen, wobei Durchfall am häufigsten auftritt. Höhere Dosen und eine längere Behandlungsdauer, die in den neuesten Leitlinien empfohlen werden, können dieses Problem verstärken und zum Abbruch der Therapie führen. Da die Nichteinhaltung der Therapie die zweithäufigste Ursache für ein Versagen der Behandlung ist, kann eine Verbesserung der Therapieeinhaltung durch die Verringerung unerwünschter Wirkungen zu besseren Heilungsraten und einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Antibiotikaresistenzstämmen führen.

Daher sind neue Therapieprotokolle erforderlich, um Nebenwirkungen zu verringern, die Einhaltung der Behandlungsprotokolle für H. pylori zu verbessern und hoffentlich die Eradikationsraten zu erhöhen.

Das Wismutsalicylat ist bereits in den beiden neuesten pädiatrischen Leitlinien NASPGHAN/ESPGHAN aus den Jahren 2011 und 2017 eine Option als Teil der Erstlinientherapie bei Kindern zur H. pylori-Eradikation. Da BS in vielen europäischen Ländern nicht in den Drogerien erhältlich ist, wird es in der Praxis kaum eingesetzt. In Slowenien ist es in Form von Bizmut oksid 120 mg des Pharmaunternehmens Krka auf dem Markt. Es ist offiziell zur Ausrottung von H. pylori registriert. Es gibt viele Daten zu Erwachsenen, aber nur sehr wenige prospektive Daten zu Kindern zu Behandlungsprotokollen mit BS und Eradikationsraten bei einem Anti-H. Pylori-Therapie in einer pädiatrischen Population. Es handelt sich um eine von Forschern initiierte, randomisierte Einzelzentrumsstudie zum Vergleich der Wirksamkeit einer dreiwöchigen Dreifachtherapie (PPI, zwei Antibiotika (zugeschnitten auf Antibiotika-Empfindlichkeitstests)) mit demselben Eradikationsprotokoll (PPI, zwei Antibiotika (zugeschnitten auf Antibiotika-Empfindlichkeitstests)). Tests)) mit Bismutsubcitrat bei H. pylori-infizierten Kindern, die nur eine Woche dauerten. Die Studie umfasste ein Vorscreening, eine Intervention (1–2 Wochen) und eine Zeit nach der Intervention (8 Wochen) mit insgesamt 2 Besuchen und 2 Telefongesprächen nach der Aufnahme. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 8 Wochen.

Probanden: Kinder im Alter von 5 (>15 kg) bis 18 Jahren, bei denen während der oberen Endoskopie eine H.-pylori-Infektion diagnostiziert wurde, mit einer positiven Kultur und Ergebnissen für Antibiotika-Empfindlichkeitstests für Clarithromycin und Metronidazol und ohne Resistenz gegen beide Antibiotika, die alle Einschlusskriterien und keine davon erfüllen die Ausschlusskriterien.

Die Symptome (Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, schlechter metallischer Geschmack) werden im Tagebuch mit 0–3 bewertet (0 = keine; 1 = leicht, beeinträchtigt die normale Aktivität nicht; 2 = mäßig, beeinträchtigt die normale Aktivität; 3 =). schwere, tägliche Aktivität nicht möglich). Das Stuhlmuster wird auf Häufigkeit und Konsistenz überwacht (0 = kein Stuhl, 1 = hart (Bristol-Stuhlskala 1–2), 2 = geformt (BSS 3–4), 3 = weich (BSS 5–6), 4 = wässrig ( BSS 7). Für jeden Stuhl muss eine Nummer eingetragen werden. Wir definierten Durchfall als mehr als zwei weiche Stühle (Bristol-Stuhlskala 5 oder 6) pro Tag und/oder einen oder mehrere Stühle mit wässriger Konsistenz (BSS 7) und Verstopfung als weniger als drei Stuhlgänge pro Woche und/oder harte Stühle Konsistenz. Im Tagebuch werden die eingenommenen Medikamente der Dreifachtherapie, das Studienpräparat und Begleitmedikamente erfasst. Darüber hinaus werden besondere Ereignisse von Interesse aufgezeichnet.

Die Randomisierung erfolgt in zwei Gruppen mit versiegelten Umschlägen: Gruppe mit 7-tägiger Therapie plus BS und Gruppe von Patienten mit 14-tägiger Therapie ohne BS. Ansonsten wird die Therapie entsprechend der Antibiotika-Empfindlichkeitsprüfung verordnet. Patienten, die empfindlich auf Clarithromycin reagieren, erhalten Amoxicillin und Clarithromycin, bei Resistenz gegen Clarithromycin erhalten sie Amoxicillin und Metronidazol. Doppelresistente Patienten (die weder gegen Clarithromycin noch gegen Metronidazol anfällig sind) sind wie oben erwähnt ausgeschlossen.

Nach der Zuteilung werden die Randomisierungsnummern der Kinder verwendet, um den Teilnehmer während des Studienzeitraums zu identifizieren. Ein Kind, das, aus welchem ​​Grund auch immer, die Studie abbricht oder zurückgezogen wird, nachdem ihm eine Randomisierungsnummer (R-Code) zugewiesen wurde, wird als Abbrecher eingestuft und im entsprechenden Bericht als solcher gekennzeichnet.

Der Patient wird die Einnahme des Studienprodukts und der Dreifachtherapie täglich in einem Tagebuch protokollieren. Die Einhaltung der verordneten Behandlung wird bei Besuch 2 überprüft und in Prozent der eingenommenen Dosen ausgedrückt. Eine Einhaltung von >80 % wird gemäß Protokoll gewertet, eine Einhaltung von <80 % gilt als Protokollverstoß und diese Patienten werden für die ITT-Analyse berücksichtigt.