切除不能/転移性結腸直腸がん患者におけるFOLFOXIRIベースの一次治療で進行後のサルベージ療法としてのフルキンチニブとカムレリズマブおよびカペシタビンの併用

包含基準:

1. 組織学または細胞学によって確認された転移性または局所進行性の切除不能な結腸直腸癌
2. 結腸直腸癌の根治的切除後の転移の発生は、原発腫瘍の手術から 5 年を超えない限り、追加の組織学的または細胞学的確認を必要としません。
3. FOLFOXIRIレジメンによる標的薬物（ベバシズマブまたはセツキシマブ）の有無にかかわらず、第一選択治療の進行または毒性不耐症
4. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST基準）で定義された標的病変
5. 年齢 ≥18 歳、パフォーマンス ステータス (ECOG) スコア ≤ 2
6. 推定余命は少なくとも12週間

7. 以下のような血液、肝臓、腎臓の機能が適切であること。

   1. ヘモグロビン≧8g/dl、
   2. 好中球の絶対数 ≥1000/μL、
   3. 血小板数 ≥ 75,000 /μL;
   4. 総ビリルビン ≤1.5 x 正常上限値 (ULN)、
   5. アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT (SGPT))) ≤ 2.5 x ULN (肝転移がある場合、≤ 5 x ULN)、
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または計算上のクレアチニン クリアランス > 50 mL/min (Cockcroft Gault 式に従って計算)、
   7. 尿中タンパク質排泄（タンパク質>30 mg/dLまたは2+の場合、24時間の尿中タンパク質量が1g以下でなければならない）
8. 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) < 1.5 x ULN (D ダイマーが異常な場合は、血栓塞栓性イベントを除外する必要があります)
9. 登録前 7 日以内の妊娠検査が陰性。妊娠検査を省略できるのは、生殖能力のない女性（例、2年以上無月経であるか、子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けている閉経後の女性）のみです。 妊娠可能な女性および男性は、登録時および研究参加中に適切な避妊薬の使用に同意する必要があります。 この研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知しなければなりません。授乳中の女性は除外されなければなりません
10. 特定の関連分析のために血液サンプルを提供することに同意する
11. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力がある

除外基準:

1. -治験薬の最初の使用前28日以内に抗腫瘍化学療法または生物療法を受けた。 例外は、登録の最初の 14 日間における非標的病変の疼痛緩和のための最大 8Gy の単回放射線療法です。
2. 未治療または症候性の脳転移

3. フルキンチニブの除外基準は以下のとおりです。

   1. 心臓病の既往：ニューヨーク心臓協会（NYHA）によると、うっ血性心不全（CHF）グレードII以上。 -研究開始前6か月以内の活動性冠動脈疾患および心筋梗塞; 3か月以内に評価されていない新規狭心症または不安定狭心症（安静時に発生）。抗不整脈治療を必要とする不整脈。ただし、治療を受けており、疾患が安定/コントロールされていると研究者が信じている参加者を除く。
   2. -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧>150mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg）および高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
   3. 動脈血栓症または塞栓症の病歴（6か月以内）
   4. 重篤な血管疾患（大動脈瘤、大動脈解離、症候性末梢血管疾患など）
   5. 出血傾向や凝固障害のある人
   6. -研究登録前の14日以内に大規模な手術（開腹生検、重度の外傷などを含む）を受けた、または研究期間中に大規模な手術が必要になると予想され、7日以内に軽度の手術（植込み型静脈アクセスポートまたはPICCカテーテル挿入を除く）を受けた入学前に
   7. 過去6か月以内に腹部瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍または腹部膿瘍がある
   8. 重度の治癒していない傷、潰瘍、または骨折
   9. 後可逆性脳症症候群の病歴
   10. フルキンチニブによる以前の治療;
4. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの症状。初期診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/腸閉塞の徴候/症状がある患者は、症状を解消するための根治的治療(外科的治療など)を受けていれば、研究に参加することができます。
5. 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない[ホルモン補充療法によってのみ制御可能な場合も含まれる]）。白斑、乾癬、脱毛症などの非全身性皮膚疾患、インスリンで管理されている1型糖尿病、または成人のように介入なしで小児期に完全寛解状態にある喘息の参加者が登録できます。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は除外される。
6. -治験治療開始前の14日以内に免疫抑制または免疫抑制を目的とした全身ホルモン療法（用量>10mg/日のプレドニゾンまたは他の治療ホルモン）
7. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない） -治験治療開始前2週間以内の治療用抗生物質の経口または静脈内投与（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐためなど、予防的抗生物質を投与されている患者は治験参加資格があります）
8. 先天性または後天性免疫不全症（HIV感染症など）のある患者
9. -治験治療開始前28日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けたことがある、またはカムレリズマブ治療中またはカムレリズマブの最後の投与後60日以内にそのようなワクチンが必要になると予想される
10. 研究者の判断によれば、患者は、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とする精神疾患を含むその他の重篤な疾患、重篤な臨床検査値異常など、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えている。患者の安全に影響を与える家族または社会的要因