Fruquintinib plus Camrelizumab und Capecitabin als Rettungstherapie nach Fortschreiten der FOLFOXIRI-basierten Erstlinienbehandlung bei Patienten mit inoperablem/metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Metastasierter oder lokal fortgeschrittener, nicht resezierbarer Darmkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie
2. Das Auftreten von Metastasen nach radikaler Resektion eines Darmkrebses erfordert keine zusätzliche histologische oder zytologische Bestätigung, es sei denn, die Operation des Primärtumors liegt mehr als 5 Jahre zurück
3. Progression oder Toxizitätsunverträglichkeit der Erstlinienbehandlung mit oder ohne zielgerichtete Medikamente (Bevacizumab oder Cetuximab) mit dem FOLFOXIRI-Regime
4. Zielläsion, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST-Kriterien)
5. Alter ≥ 18 Jahre, Leistungsstatus (ECOG)-Score ≤ 2
6. Geschätzte Lebenserwartung: mindestens 12 Wochen

7. Ausreichende Blut-, Leber- und Nierenfunktion, wie folgt:

   1. Hämoglobin ≥8g/dl,
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1000/μL,
   3. Blutplättchen ≥ 75.000 /μL;
   4. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
   5. alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (bei Vorliegen einer Lebermetastasierung ≤5 x ULN),
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel),
   7. Proteinausscheidung im Urin (wenn Protein > 30 mg/dL oder 2+, muss die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin ≤ 1 g sein)
8. International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 x ULN (thromboembolisches Ereignis muss ausgeschlossen werden, wenn D-Dimer abnormal ist)
9. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; Auf Schwangerschaftstests kann nur bei Frauen verzichtet werden, die über kein reproduktives Potenzial verfügen (z. B. postmenopausale Frauen, die seit ≥ 2 Jahren eine Amenorrhoe hatten oder zuvor eine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie hatten). Fruchtbare Frauen und Männer müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmittel zum Zeitpunkt der Einschreibung und während der Studienteilnahme zustimmen. Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren Arzt benachrichtigen; Stillende Frauen müssen ausgeschlossen werden
10. Einwilligung zur Bereitstellung von Blutproben für bestimmte relevante Analysen
11. Sie müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine Antitumor-Chemotherapie oder Biotherapie erhalten. Die Ausnahme bildet eine Einzeldosis Strahlentherapie mit bis zu 8 Gy zur Schmerzlinderung bei Nichtzielläsionen während der ersten 14 Tage der Einschreibung
2. Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen

3. Die Ausschlusskriterien für Fruquintinib lauten wie folgt:

   1. Vorgeschichte von Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz (CHF) Grad II oder höher, laut New York Heart Association (NYHA); Aktive koronare Herzkrankheit und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; Neue Angina pectoris oder instabile Angina pectoris (Auftreten in Ruhe), die nicht innerhalb von 3 Monaten untersucht wurden; Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern; außer bei Teilnehmern, die behandelt wurden und von denen der Prüfer annimmt, dass sie eine stabile/kontrollierte Erkrankung haben;
   2. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) und eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
   3. Vorgeschichte arterieller Thrombosen oder Embolien (innerhalb von 6 Monaten)
   4. Kritische Gefäßerkrankungen (wie Aortenaneurysma, Aortendissektion, symptomatische periphere Gefäßerkrankung)
   5. Menschen mit Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung
   6. Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung in die Studie eine größere Operation (einschließlich offener Biopsie, schwerem Trauma usw.) oder musste während des Studienzeitraums voraussichtlich eine größere Operation erfordern und hatte innerhalb von 7 Tagen eine kleinere Operation (mit Ausnahme eines implantierbaren venösen Zugangsports oder einer PICC-Katheterisierung). vor der Studieneinschreibung
   7. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Magengeschwür oder Bauchabszess in den letzten 6 Monaten
   8. Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Brüche
   9. Vorgeschichte eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms
   10. vorherige Behandlung mit Fruquintinib;
4. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt; Patienten mit unvollständiger Obstruktion/Obstruktionssyndrom/Anzeichen/Symptomen einer Darmobstruktion bei der Erstdiagnose können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eine endgültige Behandlung (z. B. eine Operation) zur Beseitigung der Symptome erhalten haben;
5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit möglichem Wiederauftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [kann nur durch Hormonersatztherapie beherrschbar sein]); Es können Teilnehmer mit nicht-systemischen Hauterkrankungen wie Vitiligo, Psoriasis und Alopezie, mit Insulin kontrolliertem Typ-1-Diabetes oder Asthma in völliger Remission im Kindesalter ohne Intervention als Erwachsene eingeschrieben werden; Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, sind ausgeschlossen;
6. Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder anderes therapeutisches Hormon) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie
7. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; Orale oder intravenöse Verabreichung von therapeutischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (zur Studienteilnahme berechtigt sind Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, beispielsweise zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder zur Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung)
8. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion)
9. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten oder werden voraussichtlich während der Behandlung mit Camrelizumab oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Verabreichung von Camrelizumab solche Impfstoffe benötigen
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zum erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten, einschließlich psychischer Erkrankungen, die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, und familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen