Fruquintinib Plus Camrelizumab och Capecitabin som räddningsterapi efter progression på FOLFOXIRI-baserad förstahandsbehandling hos patienter med inoperabel/metastaserande kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Metastaserande eller lokalt avancerad, ooperbar kolorektal cancer bekräftad av histologi eller cytologi
2. Förekomsten av metastaser efter radikal resektion av kolorektal cancer kräver inte ytterligare histologisk eller cytologisk bekräftelse om det inte är mer än 5 år sedan operationen för primärtumören
3. Progression eller toxicitetsintolerans av förstahandsbehandling med eller utan riktade läkemedel (bevacizumab eller cetuximab) med FOLFOXIRI-regim
4. Målskada definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST-kriterier)
5. Ålder ≥18 år, prestationsstatus (ECOG) poäng ≤ 2
6. Beräknad förväntad livslängd minst 12 veckor

7. Tillräcklig blod-, lever- och njurfunktion, enligt följande:

   1. Hemoglobin ≥8g/dl,
   2. absolut antal neutrofiler ≥1000/μL,
   3. trombocyter ≥ 75 000 /μL;
   4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN),
   5. alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (om levermetastaser förekommer, ≤5 x ULN),
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance >50mL/min (beräknat enligt Cockcroft Gaults formel),
   7. proteinutsöndring i urin (om protein >30 mg/dL eller 2+, 24-timmars urinproteinmängd måste vara ≤1g)
8. International Normalized Ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) <1,5 x ULN (tromboembolisk händelse måste uteslutas om D-dimer är onormal)
9. Negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivning; Graviditetstester kan endast utelämnas hos kvinnor som inte har någon reproduktionspotential (t.ex. postmenopausala kvinnor som haft amenorré ≥2 år eller tidigare hysterektomi eller bilateral ooforektomi). Fertila kvinnor och män måste samtycka till användning av lämplig preventivmedel vid tidpunkten för inskrivningen och under studiedeltagandet. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, måste hon omedelbart meddela sin läkare; Ammande kvinnor måste uteslutas
10. Samtycke att lämna blodprover för specifika relevanta analyser
11. Ha förmågan att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket

Exklusions kriterier:

1. Fick antitumörkemoterapi eller bioterapi inom 28 dagar före den första användningen av prövningsläkemedlet. Undantaget är en enkeldos strålbehandling upp till 8Gy för smärtlindring av icke-målskada under de första 14 dagarna av inskrivningen
2. Obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser

3. Uteslutningskriterierna för fruquintinib är följande:

   1. Historik av hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt (CHF) grad II eller högre, enligt New York Heart Association (NYHA); Aktiv kranskärlssjukdom och hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; Ny angina eller instabil angina (förekomst i vila) som inte har utvärderats inom 3 månader; arytmier som kräver antiarytmisk terapi; förutom hos deltagare som har behandlats och som utredaren tror har stabil/kontrollerad sjukdom;
   2. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) och en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
   3. Anamnes på arteriell trombos eller embolihändelser (inom 6 månader)
   4. Kritiska kärlsjukdomar (som aortaaneurysm, aortadissektion, symtomatisk perifer kärlsjukdom)
   5. Personer med blödningsbenägenhet eller koagulationsstörning
   6. Hade en större operation (inklusive öppen biopsi, allvarligt trauma, etc.) inom 14 dagar före studieregistreringen, eller förväntades kräva större operation under studieperioden, och hade en mindre operation (exklusive implanterbar venös åtkomstport eller PICC-kateterisering) inom 7 dagar innan studieanmälan
   7. Bukfistel, perforation i mag-tarmkanalen, magsår eller abscess under de senaste 6 månaderna
   8. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller frakturer
   9. Historik av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom
   10. tidigare behandling med fruquintinib;
4. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption; Patienter med ofullständig obstruktion/obstruktionssyndrom/intestinala obstruktionstecken/symtom vid initial diagnos kan tas in i studien om de har fått definitiv behandling (såsom kirurgisk) för att lösa symtomen;
5. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med eventuellt återfall (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [kan endast kontrolleras med hormonersättningsterapi]); Deltagare med icke-systemiska hudsjukdomar som vitiligo, psoriasis och alopeci, typ 1-diabetes kontrollerad med insulin eller astma i fullständig remission i barndomen utan någon ingripande som vuxna kan registreras; Patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel är uteslutna;
6. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling i immunsuppressiva syften (dos >10mg/dag prednison eller annat terapeutiskt hormon) inom 14 dagar innan studieterapin påbörjas
7. Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation; Oral eller intravenös administrering av terapeutiska antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (patienter som får profylaktisk antibiotika, till exempel för att förhindra urinvägsinfektioner eller förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom är berättigade till studiedeltagande)
8. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infektion)
9. Har fått levande försvagade vacciner inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling, eller förväntas behöva sådana vacciner under behandling med camrelizumab eller inom 60 dagar efter den senaste administreringen av camrelizumab
10. Enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller leda till att studien tvingas avsluta, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar, inklusive psykisk ohälsa, som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, och familje- eller sociala faktorer som kommer att påverka patientens säkerhet