Fruquintinib Plus Camrelizumab og Capecitabin som bergingsterapi etter progresjon på FOLFOXIRI-basert førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-opererbar/metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar kolorektal kreft bekreftet av histologi eller cytologi
2. Forekomsten av metastaser etter radikal reseksjon av kolorektal kreft krever ikke ytterligere histologisk eller cytologisk bekreftelse med mindre det er mer enn 5 år siden operasjonen for primærtumoren
3. Progresjon eller toksisitet intoleranse av førstelinjebehandling med eller uten målrettede legemidler (bevacizumab eller cetuximab) med FOLFOXIRI-regime
4. Mållesjon definert av responsevalueringskriteriene i solid svulst (RECIST-kriterier)
5. Alder ≥18 år, ytelsesstatus (ECOG) score ≤ 2
6. Estimert forventet levetid minst 12 uker

7. Tilstrekkelig blod-, lever- og nyrefunksjon, som følger:

   1. Hemoglobin ≥8g/dl,
   2. nøytrofil absolutt antall ≥1000/μL,
   3. blodplater ≥ 75 000 /μL;
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN),
   5. alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 x ULN),
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance >50mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen),
   7. proteinutskillelse i urin (hvis protein >30 mg/dL eller 2+, må 24-timers urinproteinmengde ≤1g)
8. International Normalized Ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) <1,5 x ULN (tromboembolisk hendelse må utelukkes hvis D-dimer er unormal)
9. Negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding; Graviditetstester kan bare utelates hos kvinner som ikke har noe reproduksjonspotensial (f.eks. postmenopausale kvinner som hadde amenoré ≥2 år eller tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi). Fertile kvinner og menn må samtykke til bruk av passende prevensjon ved påmelding og under studiedeltakelse. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun varsle legen sin umiddelbart; Ammende kvinner må utelukkes
10. Samtykke til å gi blodprøver for spesifikke relevante analyser
11. Ha evnen til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok antitumor kjemoterapi eller bioterapi innen 28 dager før første bruk av undersøkelseslegemidlet. Unntaket er en enkelt dose strålebehandling opp til 8Gy for smertelindring av ikke-mållesjon i løpet av de første 14 dagene av registreringen
2. Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser

3. Eksklusjonskriteriene for fruquintinib er som følger:

   1. Anamnese med hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt (CHF) grad II eller høyere, ifølge New York Heart Association (NYHA); Aktiv koronararteriesykdom og hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; Ny angina eller ustabil angina (forekomst i hvile) som ikke har blitt evaluert innen 3 måneder; arytmier som krever antiarytmisk terapi; unntatt hos deltakere som har blitt behandlet og som etterforskeren mener har stabil/kontrollert sykdom;
   2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) og en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
   3. Anamnese med arteriell trombose eller embolihendelser (innen 6 måneder)
   4. Kritiske vaskulære sykdommer (som aortaaneurisme, aortadisseksjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom)
   5. Personer med blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser
   6. Hadde større kirurgi (inkludert åpen biopsi, alvorlig traume osv.) innen 14 dager før studieregistrering, eller forventet å kreve større kirurgi i løpet av studieperioden, og hadde mindre kirurgi (unntatt implanterbar venøs tilgangsport eller PICC-kateterisering) innen 7 dager før studieopptaket
   7. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, magesår eller abdominal abscess de siste 6 månedene
   8. Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller brudd
   9. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
   10. tidligere behandling med fruquintinib;
4. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon; Pasienter med ufullstendig obstruksjon/obstruksjonssyndrom/intestinal obstruksjonstegn/symptomer ved første diagnose kan tas inn i studien hvis de har fått definitiv behandling (som kirurgisk) for å løse symptomene;
5. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med mulig tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose [kan bare kontrolleres med hormonbehandling kan inkluderes]); Deltakere med ikke-systemiske hudsykdommer som vitiligo, psoriasis og alopecia, type 1 diabetes kontrollert med insulin eller astma i fullstendig remisjon i barndommen uten intervensjon som voksne kan registreres; Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ekskludert;
6. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål (dose >10mg/dag prednison eller annet terapeutisk hormon) innen 14 dager før oppstart av studieterapi
7. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; Oral eller intravenøs administrering av terapeutiske antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling (pasienter som får profylaktisk antibiotika, for eksempel for å forhindre urinveisinfeksjoner eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom er kvalifisert for studiedeltakelse)
8. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon)
9. Har mottatt levende svekkede vaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, eller forventes å kreve slike vaksiner under behandling med camrelizumab eller innen 60 dager etter siste administrering av camrelizumab
10. I følge etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til tvungen avslutning av studien, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer, inkludert psykiske lidelser, som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik, og familie eller sosiale faktorer som vil påvirke sikkerheten til pasienten