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呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗和卡培他滨作为不可切除/转移性结直肠癌患者在基于 FOLFOXIRI 的一线治疗进展后的挽救治疗

2024年5月10日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗和卡培他滨作为不可切除/转移性结直肠癌患者在基于 FOLFOXIRI 的一线治疗进展后的挽救治疗：一项前瞻性 II 期研究

基于 FOLFOXIRI 的方案因其优越的疗效而更多地用作诊断为不可切除或转移性结直肠癌患者的一线治疗方法。 然而，对于使用或不使用靶向治疗的 FOLFOXIRI 治疗进展后的二线治疗，尚无标准建议。 在这里，研究人员进行了这项开放标签、单中心、单臂 II 期研究，以评估呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗和卡培他滨是否可以作为基于 FOLFOXIRI 方案的转移性结直肠癌的挽救疗法。 包括使用基于 FOLFOXIRI 的方案诊断为不可切除或转移性结直肠癌进展的患者。 参与本研究的患者将接受呋喹替尼 5 mg 每日一次，连续 2 周/停药 1 周，加上卡瑞利珠单抗 200 mg Q3W 和卡培他滨 750 mg/m2 两次，连续用药 2 周/停药 1 周，每三周重复一次。 主要终点是客观缓解率（ORR）。 研究人员估计需要 30 名患者。 次要终点包括无进展生存期、总生存期、安全性以及用于预测不可切除或转移性结直肠癌疗效的探索性 ctDNA。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Qiong Yang, Doctor
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期、不可切除的结直肠癌
  2. 结直肠癌根治术后发生转移不需要额外的组织学或细胞学证实，除非原发肿瘤手术后超过5年
  3. 使用或不使用 FOLFOXIRI 方案的靶向药物（贝伐珠单抗或西妥昔单抗）一线治疗的进展或毒性不耐受
  4. 实体瘤疗效评估标准（RECIST 标准）定义的目标病变
  5. 年龄≥18岁，体能状态（ECOG）评分≤2
  6. 预计预期寿命至少 12 周

  7. 血液、肝肾功能充足，具体如下：

    1. 血红蛋白≥8g/dl，
    2. 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL，
    3. 血小板≥75,000/μL；
    4. 总胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN），
    5. 碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶（AST（SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT（SGPT））≤2.5 x ULN（如果存在肝转移，≤5 x ULN），
    6. 血清肌酐≤1.5 x ULN或计算肌酐清除率>50mL/min（根据Cockcroft Gault公式计算），
    7. 尿蛋白排泄（如果蛋白>30 mg/dL或2+，24小时尿蛋白量必须≤1g）
  8. 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) <1.5 x ULN（如果 D-二聚体异常，则必须排除血栓栓塞事件）
  9. 入组前7天内妊娠试验阴性；仅对于没有任何生育潜力的女性（例如，闭经≥2年或既往子宫切除术或双侧卵巢切除术的绝经后女性）可以省略妊娠试验。 具有生育能力的女性和男性必须同意在登记时和参与研究期间使用适当的避孕措施。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生；哺乳期妇女必须被排除在外
  10. 同意提供血液样本以进行特定相关分析
  11. 有能力理解并签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 首次使用研究药物前 28 天内接受过抗肿瘤化疗或生物治疗。 例外情况是在入组的前 14 天内为缓解非目标病变的疼痛而进行高达 8Gy 的单剂量放射治疗
  2. 未经治疗或有症状的脑转移

  3. 呋喹替尼的排除标准如下：

    1. 心脏病史：根据纽约心脏协会 (NYHA) 的数据，充血性心力衰竭 (CHF) II 级或以上；研究开始前6个月内患有活动性冠状动脉疾病和心肌梗塞； 3个月内未评估的新发心绞痛或不稳定型心绞痛（休息时发生）；需要抗心律失常治疗的心律失常；已接受治疗且研究者认为疾病稳定/受控的参与者除外；
    2. 未控制的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg）且有高血压危象或高血压脑病病史；
    3. 动脉血栓形成或栓塞事件史（6个月内）
    4. 危重血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层、症状性周围血管疾病）
    5. 有出血倾向或凝血功能障碍的人
    6. 研究入组前14天内进行过大手术（包括开放活检、严重创伤等），或预计在研究期间需要进行大手术，并且7天内进行过小手术（不包括植入式静脉通路端口或PICC置管）入学前
    7. 过去6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、消化性溃疡或腹腔脓肿
    8. 严重、不愈合的伤口、溃疡或骨折
    9. 可逆性后部脑病综合征的病史
    10. 既往接受过呋喹替尼治疗；
  4. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症；初次诊断时患有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，如果已接受明确的治疗（例如手术）来解决症状，则可以入组研究；
  5. 活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退[可包括只能通过激素替代治疗控制]）；患有白癜风、银屑病、脱发等非系统性皮肤病、使用胰岛素控制的1型糖尿病、或儿童期哮喘完全缓解且成年后未经任何干预的受试者均可入组；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者被排除在外；
  6. 在开始研究治疗前 14 天内进行免疫抑制或用于免疫抑制目的的全身激素治疗（剂量 >10 毫克/天泼尼松或其他治疗激素）
  7. 开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重症肺炎住院治疗；在开始研究治疗前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素（例如，接受预防性抗生素以预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化的患者有资格参与研究）
  8. 先天性或后天性免疫缺陷患者（如艾滋病毒感染）
  9. 在开始研究治疗前 28 天内已接种减毒活疫苗，或预计在卡瑞利珠单抗治疗期间或最后一次给予卡瑞利珠单抗后 60 天内需要此类疫苗
  10. 根据研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫终止的因素，如酗酒、吸毒、其他严重疾病，包括精神疾病、需要联合治疗、实验室严重异常、以及影响患者安全的家庭或社会因素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：呋喹替尼加卡瑞利珠单抗和卡培他滨
呋喹替尼 5 mg 每日一次，连续 2 周/停 1 周，加卡瑞利珠单抗 200 mg Q3W 和卡培他滨 750 mg/m2 两次，连续 2 周/停 1 周，每季度三次
药品：呋喹替尼加卡瑞利珠单抗和卡培他滨
呋喹替尼 5 mg 每日一次，连续 2 周/停 1 周，加卡瑞利珠单抗 200 mg Q3W 和卡培他滨 750 mg/m2 两次，连续 2 周/停 1 周，每季度三次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：每6周±7天、第二年每9周±7天进行一次影像学检查以评估疗效（最长2年）
客观缓解率定义为根据 4-6 周后确认的 CT 或 MRI 扫描图像，达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者占入组受试者总数的百分比。
每6周±7天、第二年每9周±7天进行一次影像学检查以评估疗效（最长2年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：每6周±7天、第二年每9周±7天进行一次影像学检查以评估疗效（最长2年）
无进展生存期定义为从研究入组到首次疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
每6周±7天、第二年每9周±7天进行一次影像学检查以评估疗效（最长2年）
总体生存率
大体时间：从入学之日起至因任何原因死亡之日，最长评估2年
总生存期定义为从研究入组到因任何原因死亡之日的时间
从入学之日起至因任何原因死亡之日，最长评估2年
不良事件和严重不良事件
大体时间：自第一次用药之日起至最后一次用药后28天，最长评估2年
评估呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗和卡培他滨作为不可切除/转移性结直肠癌患者挽救治疗的安全性和耐受性，包括不良事件（AE）的发生率、严重程度和结局，并根据 NCI CTCAE 5.0 版按严重程度分类。
自第一次用药之日起至最后一次用药后28天，最长评估2年
循环肿瘤DNA（ctDNA）和功效
大体时间：从入学之日起至升学之日，评估最长2年
探讨血清ctDNA动态与疗效之间的相关性。
从入学之日起至升学之日，评估最长2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

调查人员

  • 首席研究员：Qiong Yang, doctor、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月8日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年6月30日

研究注册日期

首次提交

2023年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月19日

首次发布 (实际的)

2023年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月10日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SYSKY-2023-1049-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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