Fruquintinib más camrelizumab y capecitabina como terapia de rescate después de la progresión del tratamiento de primera línea basado en FOLFOXIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado irresecable confirmado por histología o citología
2. La aparición de metástasis después de la resección radical del cáncer colorrectal no requiere confirmación histológica o citológica adicional a menos que hayan transcurrido más de 5 años desde la cirugía del tumor primario.
3. Progresión o intolerancia a la toxicidad del tratamiento de primera línea con o sin fármacos dirigidos (bevacizumab o cetuximab) con régimen FOLFOXIRI
4. Lesión diana definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumor Sólido (criterios RECIST)
5. Edad ≥18 años, puntuación del estado funcional (ECOG) ≤ 2
6. Esperanza de vida estimada al menos 12 semanas.

7. Función sanguínea, hepática y renal adecuada, según se indica:

   1. Hemoglobina ≥8g/dl,
   2. recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL,
   3. plaquetas ≥ 75.000 /μL;
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN),
   5. fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT (SGPT)) ≤2,5 x LSN (si hay metástasis hepática, ≤5 x LSN),
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault),
   7. excreción urinaria de proteínas (si la proteína es >30 mg/dl o 2+, la cantidad de proteína urinaria de 24 horas debe ser ≤1 g)
8. Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) <1,5 x LSN (se debe descartar un evento tromboembólico si el dímero D es anormal)
9. Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; Las pruebas de embarazo solo pueden omitirse en mujeres que no tienen ningún potencial reproductivo (p. ej., mujeres posmenopáusicas que tuvieron amenorrea ≥2 años o histerectomía previa u ooforectomía bilateral). Los hombres y mujeres fértiles deben dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo adecuado en el momento de la inscripción y durante la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe notificar a su médico de inmediato; Las mujeres que amamantan deben ser excluidas
10. Consentimiento para proporcionar muestras de sangre para análisis específicos relevantes.
11. Tener la capacidad de comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia o bioterapia antitumoral dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco en investigación. La excepción es una dosis única de radioterapia de hasta 8 Gy para aliviar el dolor de una lesión no objetivo durante los primeros 14 días de inscripción.
2. Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas

3. Los criterios de exclusión de fruquintinib son los siguientes:

   1. Historial de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior, según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); Enfermedad arterial coronaria activa e infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del estudio; Angina nueva o angina inestable (que aparece en reposo) que no han sido evaluadas dentro de los 3 meses; arritmias que requieren terapia antiarrítmica; excepto en participantes que han sido tratados y que el investigador cree que tienen la enfermedad estable/controlada;
   2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg) y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
   3. Historia de trombosis arterial o eventos de embolia (dentro de los 6 meses)
   4. Enfermedades vasculares críticas (como aneurisma aórtico, disección aórtica, enfermedad vascular periférica sintomática)
   5. Personas con tendencia hemorrágica o trastorno de la coagulación.
   6. Se sometió a una cirugía mayor (incluida biopsia abierta, traumatismo grave, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, o se espera que requiera una cirugía mayor durante el período del estudio, y se sometió a una cirugía menor (excluyendo el puerto de acceso venoso implantable o el cateterismo PICC) dentro de los 7 días antes de la inscripción al estudio
   7. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso abdominal en los últimos 6 meses
   8. Heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan
   9. Historia del síndrome de encefalopatía posterior reversible.
   10. tratamiento previo con fruquintinib;
4. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal; Los pacientes con obstrucción incompleta/síndrome de obstrucción/signos/síntomas de obstrucción intestinal en el momento del diagnóstico inicial pueden ser admitidos en el estudio si han recibido tratamiento definitivo (como quirúrgico) para resolver los síntomas;
5. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible recurrencia (que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [se puede incluir controlable únicamente mediante terapia de reemplazo hormonal]); Se pueden inscribir participantes con enfermedades cutáneas no sistémicas como vitíligo, psoriasis y alopecia, diabetes tipo 1 controlada con insulina o asma en remisión completa en la infancia sin ninguna intervención en la edad adulta; Se excluyen los pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores;
6. Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica) dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
7. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave; Administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos, por ejemplo, para prevenir infecciones del tracto urinario o la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica son elegibles para participar en el estudio)
8. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como la infección por VIH)
9. Han recibido vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o se espera que necesiten dichas vacunas durante el tratamiento con camrelizumab o dentro de los 60 días posteriores a la última administración de camrelizumab.
10. Según el criterio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción forzosa del mismo, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves, incluidas enfermedades mentales, que requieren tratamiento combinado, anomalías graves de laboratorio, y factores familiares o sociales que afectarán la seguridad del paciente.