Fruquintinib Plus Camrelizumab og Capecitabine som redningsterapi efter progression på FOLFOXIRI-baseret førstelinjebehandling hos patienter med ikke-operabel/metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Metastatisk eller lokalt fremskreden, inoperabel kolorektal cancer bekræftet af histologi eller cytologi
2. Forekomsten af ​​metastaser efter radikal resektion af kolorektal cancer kræver ikke yderligere histologisk eller cytologisk bekræftelse, medmindre mere end 5 år efter operationen for den primære tumor
3. Progression eller toksicitet intolerance af førstelinjebehandling med eller uden målrettede lægemidler (bevacizumab eller cetuximab) med FOLFOXIRI-regimen
4. Mållæsion defineret af responsevalueringskriterierne i solid tumor (RECIST-kriterier)
5. Alder ≥18 år, præstationsstatus (ECOG) score ≤ 2
6. Estimeret forventet levetid mindst 12 uger

7. Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion, som følger:

   1. Hæmoglobin ≥8g/dl,
   2. neutrofil absolut antal ≥1000/μL,
   3. blodplader ≥ 75.000 /μL;
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN),
   5. alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤5 x ULN),
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance >50mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen),
   7. proteinudskillelse i urinen (hvis protein >30 mg/dL eller 2+, skal 24-timers urinproteinmængde ≤1g)
8. International Normalized Ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) <1,5 x ULN (tromboembolisk hændelse skal udelukkes, hvis D-dimer er unormal)
9. Negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding; Graviditetstests kan kun udelades hos kvinder, der ikke har noget reproduktionspotentiale (f.eks. postmenopausale kvinder, der havde amenoré ≥2 år eller tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi). Fertile kvinder og mænd skal give samtykke til brug af passende prævention på tidspunktet for tilmeldingen og under studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks underrette sin læge; Ammende kvinder skal udelukkes
10. Samtykke til at give blodprøver til specifikke relevante analyser
11. Har evnen til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog antitumor kemoterapi eller bioterapi inden for 28 dage før den første brug af forsøgslægemidlet. Undtagelsen er en enkelt dosis strålebehandling op til 8Gy til smertelindring af ikke-mållæsioner i løbet af de første 14 dage af tilmeldingen
2. Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser

3. Eksklusionskriterierne for fruquintinib er som følger:

   1. Anamnese med hjertesygdomme: Kongestiv hjertesvigt (CHF) grad II eller højere, ifølge New York Heart Association (NYHA); Aktiv koronararteriesygdom og myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; Ny angina eller ustabil angina (forekomst i hvile), som ikke er blevet evalueret inden for 3 måneder; arytmier, der kræver antiarytmisk terapi; undtagen hos deltagere, der er blevet behandlet, og som efterforskeren mener har stabil/kontrolleret sygdom;
   2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) og en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
   3. Anamnese med arteriel trombose eller embolihændelser (inden for 6 måneder)
   4. Kritiske vaskulære sygdomme (såsom aortaaneurisme, aortadissektion, symptomatisk perifer vaskulær sygdom)
   5. Mennesker med blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser
   6. Havde en større operation (inklusive åben biopsi, alvorligt traume osv.) inden for 14 dage før tilmelding til studiet, eller forventes at kræve større operation i løbet af undersøgelsesperioden, og fik foretaget en mindre operation (eksklusive implanterbar venøs adgangsport eller PICC-kateterisering) inden for 7 dage inden studieoptagelsen
   7. Abdominal fistel, mave-tarm-perforation, mavesår eller abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
   8. Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller brud
   9. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
   10. tidligere behandling med fruquintinib;
4. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption; Patienter med ufuldstændig obstruktion/obstruktionssyndrom/intestinale obstruktionstegn/symptomer ved indledende diagnose kan optages i undersøgelsen, hvis de har modtaget endelig behandling (såsom kirurgisk) for at løse symptomer;
5. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med mulig tilbagevenden (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [kan kun kontrolleres af hormonerstatningsterapi]); Deltagere med ikke-systemiske hudsygdomme såsom vitiligo, psoriasis og alopeci, type 1-diabetes kontrolleret med insulin eller astma i fuldstændig remission i barndommen uden nogen intervention som voksne kan tilmeldes; Patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er udelukket;
6. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (dosis >10mg/dag prednison eller andet terapeutisk hormon) inden for 14 dage før påbegyndelse af studieterapi
7. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; Oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (patienter, der får profylaktisk antibiotika, for eksempel for at forhindre urinvejsinfektioner eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom er berettiget til at deltage i undersøgelsen)
8. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion)
9. Har modtaget levende svækkede vacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventes at kræve sådanne vacciner under behandling med camrelizumab eller inden for 60 dage efter den sidste administration af camrelizumab
10. Ifølge efterforskerens vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme, herunder psykisk sygdom, der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, og familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patientens sikkerhed