Fruquintinib plus Camrelizumab a Capecitabin jako záchranná terapie po progresi léčby první linie založené na FOLFOXIRI u pacientů s neresekovatelným/metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatický nebo lokálně pokročilý neresekabilní kolorektální karcinom potvrzený histologií nebo cytologií
2. Výskyt metastáz po radikální resekci kolorektálního karcinomu nevyžaduje další histologické nebo cytologické potvrzení, pokud není více než 5 let od operace primárního nádoru
3. Progrese nebo intolerance toxicity první linie léčby s nebo bez cílených léků (bevacizumab nebo cetuximab) s režimem FOLFOXIRI
4. Cílová léze definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (kritéria RECIST)
5. Věk ≥18 let, skóre stavu výkonnosti (ECOG) ≤ 2
6. Předpokládaná životnost minimálně 12 týdnů

7. Přiměřená funkce krve, jater a ledvin, a to následovně:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dl,
   2. absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl,
   3. krevní destičky ≥ 75 000 /μl;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
   5. alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN),
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce),
   7. vylučování bílkovin močí (pokud bílkoviny >30 mg/dl nebo 2+, musí 24hodinové množství bílkovin v moči ≤1g)
8. International Normalized Ratio (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) <1,5 x ULN (tromboembolická příhoda musí být vyloučena, pokud je D-dimer abnormální)
9. Negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem; Těhotenské testy lze vynechat pouze u žen, které nemají žádný reprodukční potenciál (např. ženy po menopauze, které měly amenoreu ≥ 2 roky nebo předchozí hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii). Plodné ženy a muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce v době zápisu a během účasti na studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí to okamžitě oznámit svému lékaři; Kojící ženy musí být vyloučeny
10. Souhlas s poskytnutím vzorků krve pro konkrétní relevantní analýzy
11. Mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili protinádorovou chemoterapii nebo bioterapii během 28 dnů před prvním použitím hodnoceného léku. Výjimkou je jednorázová dávka radioterapie do 8 Gy pro úlevu od bolesti necílové léze během prvních 14 dnů od zařazení do studie
2. Neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy

3. Kritéria vyloučení fruquintinibu jsou následující:

   1. Srdeční onemocnění v anamnéze: Městnavé srdeční selhání (CHF) stupeň II nebo vyšší, podle New York Heart Association (NYHA); Aktivní onemocnění koronárních tepen a infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie; nová angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris (výskyt v klidu), které nebyly hodnoceny do 3 měsíců; arytmie, které vyžadují antiarytmickou terapii; s výjimkou účastníků, kteří byli léčeni ao kterých se zkoušející domnívá, že mají stabilní/kontrolované onemocnění;
   2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) a anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
   3. Příhody arteriální trombózy nebo embolie v anamnéze (do 6 měsíců)
   4. Kritická vaskulární onemocnění (jako je aneuryzma aorty, disekce aorty, symptomatická onemocnění periferních cév)
   5. Lidé se sklonem ke krvácení nebo poruchou koagulace
   6. podstoupil větší chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, těžkého traumatu atd.) během 14 dnů před zařazením do studie nebo se očekávalo, že bude vyžadovat větší chirurgický zákrok během období studie, a podstoupil menší chirurgický zákrok (kromě implantabilního venózního přístupového portu nebo katetrizace PICC) do 7 dnů před zápisem do studia
   7. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace, peptický vřed nebo abdominální absces za posledních 6 měsíců
   8. Těžké, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny
   9. Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie v anamnéze
   10. předchozí léčba fruquintinibem;
4. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci; Pacienti s neúplnou obstrukcí/obstrukčním syndromem/příznaky/symptomy střevní obstrukce při počáteční diagnóze mohou být přijati do studie, pokud podstoupili definitivní léčbu (jako je chirurgická) k vyřešení příznaků;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze s možnou recidivou (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy [lze zahrnout pouze hormonální substituční terapii]); Mohou být zapsáni účastníci s nesystémovými kožními chorobami, jako je vitiligo, psoriáza a alopecie, diabetes 1. typu kontrolovaný inzulínem nebo astma v úplné remisi v dětství bez jakéhokoli zásahu jako dospělí; Pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii jsou vyloučeni;
6. Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu) během 14 dnů před zahájením studijní terapie
7. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii; Orální nebo intravenózní podání terapeutických antibiotik během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika, například k prevenci infekcí močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, jsou způsobilí k účasti ve studii)
8. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV)
9. Obdrželi živé oslabené vakcíny během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že budou takové vakcíny vyžadovat během léčby kamrelizumabem nebo do 60 dnů po posledním podání kamrelizumabu
10. Podle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k nucenému ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění, včetně duševních chorob, vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní abnormality, a rodinné nebo sociální faktory, které ovlivní bezpečnost pacienta