Fruquintinib plus camrelizumab en capecitabine als reddingstherapie na progressie op op FOLFOXIRI gebaseerde eerstelijnsbehandeling bij patiënten met inoperabele/gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet-reseceerbare colorectale kanker bevestigd door histologie of cytologie
2. Het optreden van metastasen na radicale resectie van colorectale kanker vereist geen aanvullende histologische of cytologische bevestiging, tenzij meer dan 5 jaar na de operatie voor de primaire tumor
3. Progressie of toxiciteit-intolerantie van eerstelijnsbehandeling met of zonder gerichte geneesmiddelen (bevacizumab of cetuximab) met het FOLFOXIRI-regime
4. Doellaesie gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST-criteria)
5. Leeftijd ≥18 jaar oud, prestatiestatus (ECOG)-score ≤ 2
6. Geschatte levensduur minimaal 12 weken

7. Adequate bloed-, lever- en nierfunctie, als volgt:

   1. Hemoglobine ≥8g/dl,
   2. absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μl,
   3. bloedplaatjes ≥ 75.000 /μl;
   4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN),
   5. alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (als levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 x ULN),
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring >50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule),
   7. uitscheiding van eiwit via de urine (als het eiwit >30 mg/dl of 2+ is, moet de hoeveelheid eiwit in de urine over 24 uur ≤1 g zijn)
8. International Normalised Ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <1,5 x ULN (trombo-embolische voorvallen moeten worden uitgesloten als D-dimeer abnormaal is)
9. Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór inschrijving; Zwangerschapstests kunnen alleen achterwege worden gelaten bij vrouwen die geen enkel voortplantingsvermogen hebben (bijvoorbeeld postmenopauzale vrouwen die ≥ 2 jaar amenorroe hebben gehad of eerder een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben gehad). Vruchtbare vrouwen en mannen moeten op het moment van inschrijving en tijdens deelname aan het onderzoek toestemming geven voor het gebruik van geschikte anticonceptie. Als een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet zij haar arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen; Vrouwen die borstvoeding geven moeten worden uitgesloten
10. Toestemming voor het verstrekken van bloedmonsters voor specifieke relevante analyses
11. In staat zijn de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumorchemotherapie of biotherapie heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. De uitzondering is een enkele dosis radiotherapie tot 8 Gy voor pijnverlichting van niet-doellaesies gedurende de eerste 14 dagen van inschrijving
2. Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen

3. De uitsluitingscriteria voor fruquintinib zijn als volgt:

   1. Geschiedenis van hartziekten: congestief hartfalen (CHF) graad II of hoger, volgens de New York Heart Association (NYHA); Actieve coronaire hartziekte en myocardinfarct binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek; Nieuwe angina of onstabiele angina (optreden in rust) die niet binnen 3 maanden is geëvalueerd; aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen; behalve bij deelnemers die zijn behandeld en van wie de onderzoeker denkt dat ze een stabiele/gecontroleerde ziekte hebben;
   2. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg) en een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
   3. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of embolie (binnen 6 maanden)
   4. Kritieke vaatziekten (zoals aorta-aneurysma, aortadissectie, symptomatische perifere vaatziekte)
   5. Mensen met bloedingsneiging of stollingsstoornis
   6. Een grote operatie heeft ondergaan (waaronder open biopsie, ernstig trauma, etc.) binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of naar verwachting een grote operatie nodig zal hebben tijdens de onderzoeksperiode, en een kleine operatie heeft ondergaan (exclusief implanteerbare veneuze toegangspoort of PICC-katheterisatie) binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieinschrijving
   7. Buikfistel, gastro-intestinale perforatie, maagzweer of abces in de afgelopen 6 maanden
   8. Ernstige, niet-genezende wonden, zweren of breuken
   9. Geschiedenis van het posterieure reversibele encefalopathiesyndroom
   10. eerdere behandeling met fruquintinib;
4. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt; Patiënten met onvolledige obstructie/obstructiesyndroom/klachten/symptomen van darmobstructie bij de initiële diagnose kunnen tot het onderzoek worden toegelaten als zij een definitieve behandeling (zoals een operatie) hebben gekregen om de symptomen op te lossen;
5. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijk recidief (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [die alleen onder controle kan worden gehouden door hormoonsubstitutietherapie]); Deelnemers met niet-systemische huidziekten zoals vitiligo, psoriasis en alopecia, type 1 diabetes onder controle met insuline, of astma in volledige remissie in de kindertijd zonder enige interventie als volwassene kunnen worden ingeschreven; Patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders vereisen, zijn uitgesloten;
6. Immunosuppressieve of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis >10 mg/dag prednison of ander therapeutisch hormoon) binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie
7. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking; Orale of intraveneuze toediening van therapeutische antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (patiënten die profylactische antibiotica krijgen, bijvoorbeeld om urineweginfecties of verergering van chronische obstructieve longziekte te voorkomen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek)
8. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie)
9. U heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling levende, verzwakte vaccins ontvangen, of u zult naar verwachting dergelijke vaccins nodig hebben tijdens de behandeling met camrelizumab of binnen 60 dagen na de laatste toediening van camrelizumab
10. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek kunnen leiden, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten, waaronder psychische aandoeningen, die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, en familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt beïnvloeden