Fruquintinib Plus Camrelizumab és Capecitabine mint mentőterápia a progresszió után a FOLFOXIRI-alapú első vonalbeli kezelés során nem reszekálható/áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vastag- és végbélrák, szövettani vagy citológiailag igazolva
2. A vastagbélrák radikális reszekcióját követő áttétek előfordulása nem igényel további szövettani vagy citológiai megerősítést, kivéve, ha több mint 5 év telt el az elsődleges daganat műtétje óta
3. Az első vonalbeli kezelés előrehaladása vagy toxicitás-intoleranciája célzott gyógyszerekkel (bevacizumab vagy cetuximab) vagy anélkül, FOLFOXIRI-kezeléssel
4. A szolid tumor válaszértékelési kritériumai (RECIST kritériumok) által meghatározott céllézió
5. Életkor ≥18 év, teljesítmény állapot (ECOG) pontszám ≤ 2
6. A várható élettartam legalább 12 hét

7. Megfelelő vér-, máj- és vesefunkció, az alábbiak szerint:

   1. hemoglobin ≥8g/dl,
   2. neutrofil abszolút szám ≥1000/μl,
   3. vérlemezkék ≥ 75 000 /μL;
   4. összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN),
   5. alkalikus foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN (ha májmetasztázis van, ≤ 5 x ULN),
   6. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft Gault képlet alapján számítva),
   7. vizeletfehérje kiválasztás (ha fehérje >30 mg/dl vagy 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségének ≤1g-nak kell lennie)
8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) <1,5 x ULN (tromboembóliás eseményt ki kell zárni, ha a D-dimer kóros)
9. Negatív terhességi teszt a beiratkozás előtt 7 napon belül; A terhességi tesztek csak azoknál a nőknél hagyhatók el, akiknek nincs reproduktív képessége (pl. posztmenopauzás nők, akiknél 2 évnél hosszabb amenorrhoea vagy korábban méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás volt). A termékeny nőknek és férfiaknak a beiratkozáskor és a vizsgálatban való részvétel során bele kell járulniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell orvosát; A szoptató nőket ki kell zárni
10. Hozzájárulás vérminták biztosításához az adott releváns elemzésekhez
11. Legyen képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

1. Tumorellenes kemoterápiában vagy bioterápiában részesült a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül. Kivételt képez a sugárterápia egyszeri adagja 8 Gy-ig a nem céllézió fájdalomcsillapítására a felvétel első 14 napjában.
2. Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok

3. A fruquintinib kizárási kritériumai a következők:

   1. Szívbetegség története: Pangásos szívelégtelenség (CHF) II vagy magasabb fokozat, a New York Heart Association (NYHA) szerint; Aktív koszorúér-betegség és szívinfarktus a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül; Új angina vagy instabil angina (nyugalmi állapot), amelyet 3 hónapon belül nem értékeltek; aritmiák, amelyek antiaritmiás terápiát igényelnek; kivéve azokat a résztvevőket, akiket kezeltek, és akikről a vizsgáló véleménye szerint stabil/kontrollált betegségük van;
   2. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) és a kórelőzményben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia;
   3. Artériás trombózis vagy embólia anamnézisében (6 hónapon belül)
   4. Kritikus érbetegségek (például aorta aneurizma, aorta disszekció, tünetekkel járó perifériás érbetegség)
   5. Vérzésre hajlamos vagy véralvadási zavarban szenvedők
   6. Nagy műtéten esett át (beleértve a nyílt biopsziát, súlyos traumát stb.) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 14 napon belül, vagy várhatóan súlyos műtétre lesz szükség a vizsgálati időszak alatt, és kisebb műtéten esett át (kivéve a beültethető vénás hozzáférési portot vagy a PICC katéterezést) 7 napon belül tanulmányi beiratkozás előtt
   7. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció, peptikus fekély vagy hasi tályog az elmúlt 6 hónapban
   8. Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy törések
   9. Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma anamnézisében
   10. korábbi fruquintinib-kezelés;
4. A tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást; Azok a betegek, akiknél a kezdeti diagnóziskor nem teljes elzáródás/elzáródás szindróma/bélelzáródás jelei/tünetei jelentkeznek, beengedhetők a vizsgálatba, ha végleges kezelésben (például műtéti úton) részesültek a tünetek megszüntetése érdekében;
5. Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben előforduló autoimmun betegség lehetséges kiújulással (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis [csak hormonpótló terápiával szabályozható]); Nem szisztémás bőrbetegségben szenvedők, mint például vitiligo, pikkelysömör és alopecia, inzulinnal kontrollált 1-es típusú cukorbetegség, vagy teljes remisszióban lévő gyermekkori asztmában, mindenféle beavatkozás nélkül felnőttként is beírhatók; A hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmás betegek kizártak;
6. Immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia immunszuppresszív céllal (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más terápiás hormon) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül
7. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést; Terápiás antibiotikumok orális vagy intravénás beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (olyan betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak, például a húgyúti fertőzések megelőzésére vagy a krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodására).
8. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzés)
9. élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy várhatóan ilyen vakcinákra lesz szüksége a kamrelizumab-kezelés alatt vagy a kamrelizumab utolsó beadását követő 60 napon belül
10. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálat kényszerű abbahagyásához vezethetnek, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek, beleértve a mentális betegségeket is, amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, valamint a beteg biztonságát befolyásoló családi vagy társadalmi tényezők