Fruquintinib plus camrélizumab et capécitabine comme traitement de rattrapage après progression du traitement de première intention à base de FOLFOXIRI chez les patients atteints d'un cancer colorectal non résécable/métastatique

Critère d'intégration:

1. Cancer colorectal métastatique ou localement avancé, non résécable, confirmé par histologie ou cytologie
2. La survenue de métastases après résection radicale d'un cancer colorectal ne nécessite pas de confirmation histologique ou cytologique supplémentaire, sauf si plus de 5 ans après l'intervention chirurgicale pour la tumeur primitive.
3. Progression ou intolérance au traitement de première intention avec ou sans médicaments ciblés (bevacizumab ou cétuximab) avec le régime FOLFOXIRI
4. Lésion cible définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (critères RECIST)
5. Âge ≥18 ans, score de l'état de performance (ECOG) ≤ 2
6. Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines

7. Fonctions sanguine, hépatique et rénale adéquates, comme suit :

   1. Hémoglobine ≥8g/dl,
   2. nombre absolu de neutrophiles ≥1000/μL,
   3. plaquettes ≥ 75 000 /μL ;
   4. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN),
   5. phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 x LSN),
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft Gault),
   7. excrétion urinaire de protéines (si protéine > 30 mg/dL ou 2+, la quantité de protéines urinaires sur 24 heures doit ≤ 1 g)
8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de céphaline activée (APTT) < 1,5 x LSN (un événement thromboembolique doit être exclu si les D-dimères sont anormaux)
9. Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; Les tests de grossesse ne peuvent être omis que chez les femmes qui n'ont aucun potentiel reproductif (par exemple, les femmes ménopausées qui ont eu une aménorrhée ≥ 2 ans ou une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale). Les femmes et les hommes fertiles doivent consentir à l'utilisation d'une contraception appropriée au moment de l'inscription et pendant la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin ; Les femmes qui allaitent doivent être exclues
10. Consentement à fournir des échantillons de sang pour des analyses pertinentes spécifiques
11. Avoir la capacité de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie ou une biothérapie antitumorale dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental. L'exception est une dose unique de radiothérapie jusqu'à 8Gy pour le soulagement de la douleur d'une lésion non ciblée au cours des 14 premiers jours d'inscription.
2. Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques

3. Les critères d'exclusion du fruquintinib sont les suivants :

   1. Antécédents de maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade II ou supérieur, selon la New York Heart Association (NYHA) ; Maladie coronarienne active et infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l'étude ; Nouvelle angine ou angine instable (survenue au repos) qui n'ont pas été évaluées dans les 3 mois ; arythmies nécessitant un traitement antiarythmique ; sauf chez les participants qui ont été traités et qui, selon l'investigateur, ont une maladie stable/contrôlée ;
   2. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) et antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
   3. Antécédents de thrombose artérielle ou d'embolie (dans les 6 mois)
   4. Maladies vasculaires critiques (telles qu'anévrisme de l'aorte, dissection aortique, maladie vasculaire périphérique symptomatique)
   5. Personnes ayant une tendance aux saignements ou un trouble de la coagulation
   6. A subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une biopsie ouverte, un traumatisme grave, etc.) dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, et a subi une intervention chirurgicale mineure (à l'exclusion du port d'accès veineux implantable ou du cathétérisme PICC) dans les 7 jours. avant l'inscription aux études
   7. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, ulcère gastroduodénal ou abcès abdominal au cours des 6 derniers mois
   8. Plaies, ulcères ou fractures graves qui ne guérissent pas
   9. Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
   10. traitement antérieur par fruquintinib ;
4. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale ; Les patients présentant une obstruction incomplète/un syndrome d'obstruction/des signes/symptômes d'obstruction intestinale au moment du diagnostic initial peuvent être admis à l'étude s'ils ont reçu un traitement définitif (tel qu'un traitement chirurgical) pour résoudre les symptômes ;
5. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec récidive possible (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [contrôlable uniquement par un traitement hormonal substitutif peut être inclus]) ; Les participants atteints de maladies cutanées non systémiques telles que le vitiligo, le psoriasis et l'alopécie, le diabète de type 1 contrôlé par l'insuline ou l'asthme en rémission complète dans l'enfance sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inscrits ; Les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs sont exclus ;
6. Traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique) dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
7. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère ; Administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques thérapeutiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques, par exemple, pour prévenir les infections des voies urinaires ou l'exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique sont éligibles pour la participation à l'étude)
8. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (comme une infection par le VIH)
9. Avoir reçu des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou devrait avoir besoin de tels vaccins pendant le traitement par camrelizumab ou dans les 60 jours suivant la dernière administration de camrelizumab.
10. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves, y compris la maladie mentale, nécessitant un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire, et facteurs familiaux ou sociaux qui affecteront la sécurité du patient