抗レトロウイルス併用療法の一環としてエトラビリンからドラビリンに切り替える (SWEED)

HIV 感染の致死性から慢性への進化は、抗レトロウイルス治療 (ART) の開発と利用の進歩によって可能になり、その結果、PLWH の平均余命は非感染者の寿命に近づきました。さらに、過去数年間で、新たな感染症が出​​現しました。医薬品やニュースの処方により、有効性、安全性、忍容性が向上しました。 95-95-95 UNAIDS の目標、つまり、PLWHIV の 95% を診断する (1 番目の 95)、HIV と診断された人の 95% に ART を提供する (2 番目の 95)、そして ART を受けている患者の 95% でウイルス抑制を達成する (3 番目の 95) 95)、いくつかの国で達成されています。 2016年にこの概念が導入されて以来、4番目の目標、つまりPLWHIVの生活の質の向上を追加するよう求める声が強まっています。 2 つの目的は、長期にわたる治療の持続性と、個別化された治療に重点を置いた生活の質の向上です。

HIV 抑制の設定における ART の切り替えまたは簡素化は、錠剤の負担、投与頻度、安全性、忍容性、および/または食事要件を改善する可能性があります。 場合によっては、複数錠剤を単一錠剤レジメン (STR) に統合するなど、ART の切り替えまたは簡素化が選択的に行われることがあります。 また、薬物間相互作用 (DDI) を排除したり、進行中のまたは潜在的な治療関連有害事象 (AE) を最小限に抑えたりする必要がある場合もあります。 ART の切り替えまたは簡素化の基本原則は、将来の ART オプションを危険にさらすことなくウイルス学的抑制を維持することです。

第 2 世代 NNRTI であるエトラビリンは、ネビラピン、エファビレンツ、リルピビリンなど、他の NNRTI に影響を与える逆転写酵素の耐性変異が以前にあった HIV 株に対して有効であることが実証されています。 ダルナビルやラルテグラビルと併用して、制御されていない多剤耐性株の患者に対する救済療法にも使用されています。 エトラビリンは、ほとんどの場合、1 日 2 回処方されますが、多くの DDI を提供する強力な酵素誘導剤であるため、使用が複雑になります。

最後の世代の NNRTI であるドラビリンは、治療歴のない人や経験豊富な HIV 感染者に対して承認されています。 DRIVE-FORWARD 研究では、TDF/FTC または ABC/3TC と併用したドラビリン 100 mg QD は、48 週目に高いウイルス学的成功を達成し、ベースライン HIV-RNA に関係なく DRV/r + 2 NRTI に対して非劣性でした。 DRIVE-AHEAD 研究では、HIV-1 感染症の治療歴のない成人を対象に、ドラビリン + 3TC/TDF を 1 日 1 回投与すると、ベースラインの HIV-RNA に関係なく、EFV/FTC/TDF に劣らない高い抗ウイルス効力を示しました。耐性率は低く、W48 を通じて治験薬に対する耐性を発現した参加者はわずか 1.6% でした。 治療法の変更を検討しているウイルス抑制患者にとって、DOR/3TC/TDF への切り替えは、ウイルス抑制率が高く、ウイルスリバウンド率が低いため、以前のレジメンの継続より劣らず、忍容性の高い選択肢であることが示されました。 。 DRIVE-SHIFT 試験の長期結果では、ドラビリンがウイルス学的抑制を維持し、144 週間の治療を通じて一般に忍容性が良好であることが示されました。 切り替え療法としての DOR/3TC/TDF は、以前のレジメンと比較して良好な脂質プロファイルを示し、体重増加が最小限に抑えられました。 DOR ベースのレジメンに切り替えることで得られる利便性は、レジメンの簡素化に役立ち、忍容性の向上を求める患者の要求に応えることができます。

DOR 耐性プロファイルは、逆転写酵素 (RT) 位置 106、108、188、227、230、234、および 236 における変異の in vitro 選択により、他の NNRTI のプロファイルとは異なります。 インビトロ研究では、DOR が、K103N 変異や Y181C 変異など、他の NNRTI によって選択された特定の変異を持つウイルスに対して活性があることも示唆されています。 ウイルス学的に抑制された患者を対象に実施されたDRIVE-SHIFT試験では、参加者24人がベースラインのNNRTI変異（K103N、Y181C、G190A）を有するウイルスに感染しており、DOR/3TC/TDFに切り替えた24人中23人は48週間のフォローでもウイルス学的に抑制されたままであった。 -上。 これは、RT 変異位置 103、181、および 190 で最も頻繁に起こる NNRTI 変異は、おそらく in vivo での DOR 活性に影響を与えないことを示唆しています。

そのウイルス学的特性により、途中でNNRTIに曝露される可能性があるにもかかわらず、ドラビリンは他の抗レトロウイルス薬と併用することで、ウイルス学的に制御された患者においてウイルス複製の制御を維持し、エトラビリンを有利に置き換えることができると我々は考えている。 さらに、ドラビリンは 1 日 1 回単一の錠剤として服用され、エトラビリンとは異なり、薬物相互作用をほとんど引き起こしません。