Přejděte z etravirinu na doravirin jako součást antiretrovirové kombinace (SWEED)

Vývoj infekce HIV z fatální na chronickou byl umožněn pokrokem ve vývoji a přístupu k antiretrovirové léčbě (ART), což také vedlo k tomu, že očekávaná délka života PLWH se přiblížila délce života neinfikovaných. léky a zpravodajské režimy nabídly zlepšenou účinnost, bezpečnost a snášenlivost. Cíl 95-95-95 UNAIDS, tj. diagnostikovat 95 % PLWHIV (1. 95), poskytnout ART 95 % pacientů s diagnózou HIV (2. 95) a dosáhnout virové suprese u 95 % pacientů na ART (3. 95), je dosahováno v několika zemích. Výzvy k přidání čtvrtého cíle, tedy ke zlepšení kvality života osob s HIV/AIDS, zesílily od zavedení konceptu v roce 2016. Dvojí cíle jsou dlouhodobá trvanlivost léčby a zlepšená kvalita života se zaměřením na personalizovanou léčbu.

Přepnutí nebo zjednodušení ART v nastavení suprese HIV může zlepšit zátěž pilulkami, frekvenci dávkování, bezpečnost, snášenlivost a/nebo požadavky na potraviny. Občas je ART přechod nebo zjednodušení volitelné, jako je konsolidace vícenásobných tablet na režim jedné tablety (STR). Jindy je nutné eliminovat lékové interakce (DDI) a/nebo minimalizovat aktivní nebo potenciální nežádoucí účinky spojené s léčbou (AE). Základním principem přepínání nebo zjednodušení ART je zachování virologické suprese, aniž by byly ohroženy budoucí možnosti ART.

Bylo prokázáno, že etravirin, druhá generace NNRTI, je účinný na kmeny HIV s předchozími mutacemi rezistence na reverzní transkriptáze ovlivňující jiné NNRTI, jako je nevirapin, efavirenz nebo rilpivirin. Byl dokonce použit v záchranné terapii ve spojení s darunavirem a raltegravirem u nekontrolovaných pacientů s multirezistentními kmeny. Etravirin se většinou předepisuje dvakrát denně a je to silný enzymatický induktor, který poskytuje mnoho DDI, což komplikuje jeho použití.

Doravirin, poslední generace NNRTI, je schválen u dosud neléčených a zkušených jedinců infikovaných HIV. Ve studii DRIVE-FORWARD doravirin 100 mg QD v kombinaci buď s TDF/FTC nebo ABC/3TC dosáhl vysokého virologického úspěchu ve 48. týdnu a nebyl horší než DRV/r + 2 NRTI bez ohledu na výchozí HIV-RNA. Ve studii DRIVE-AHEAD u dosud neléčených dospělých s infekcí HIV-1 doravirin + 3TC/TDF podávaný jednou denně prokázal vysokou antivirovou účinnost s noninferiorní účinností než EFV/FTC/TDF bez ohledu na výchozí hodnotu HIV-RNA a nízká míra rezistence, pouze u 1,6 % účastníků se vyvinula rezistence na jakýkoli studovaný lék prostřednictvím W48. U virologicky suprimovaných pacientů zvažujících změnu terapie se přechod na DOR/3TC/TDF ukázal jako dobře tolerovaná možnost, která nebyla horší než pokračování v předchozím režimu, s vysokou mírou virologické suprese a nízkou mírou virologického rebound fenoménu . Dlouhodobé výsledky studie DRIVE-SHIFT ukázaly, že doravirin si udržoval virologickou supresi a byl obecně dobře snášen po dobu 144 týdnů léčby. DOR/3TC/TDF jako přepínací terapie prokázala příznivý lipidový profil ve srovnání s předchozími režimy a vede k minimálnímu nárůstu hmotnosti. Pohodlí dosažené přechodem na režim založený na DOR slouží k dosažení zjednodušení režimu a může reagovat na požadavky pacientů na zvýšenou snášenlivost.

Profil rezistence DOR je odlišný od profilu jiných NNRTI s in vitro selekcí mutací v pozicích reverzní transkriptázy (RT) 106, 108, 188, 227, 230, 234 a 236. Studie in vitro také naznačují, že DOR má aktivitu proti virům s určitými mutacemi vybranými jinými NNRTI, včetně mutací K103N a Y181C. Ve studii DRIVE-SHIFT provedené u virologicky suprimovaných pacientů mělo 24 účastníků virus s výchozími mutacemi NNRTI (K103N, Y181C a G190A) a 23/24, kteří přešli na DOR/3TC/TDF, zůstalo virologicky suprimováno po 48 týdnech sledování -nahoru. To naznačuje, že nejčastější mutace NNRTI v pozicích mutace RT 103, 181 a 190 pravděpodobně neovlivňují aktivitu DOR in vivo.

Vzhledem ke svým virologickým vlastnostem se domníváme, že doravirin může u virologicky kontrolovaných pacientů s výhodou nahradit etravirin při zachování kontroly replikace viru v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, a to i přes možnou expozici NNRTI v průchodu. Dále se doravirin užívá jako jedna tableta jednou denně a na rozdíl od etravirinu nezpůsobuje téměř žádné lékové interakce.