Mudar de etravirina para doravirina como parte da combinação antirretroviral (SWEED)

A evolução da infecção pelo VIH de fatal para crónica foi possibilitada pelos avanços no desenvolvimento e acesso ao tratamento anti-retroviral (TARV), o que também resultou numa esperança de vida das PVHS que se aproxima da dos não infectados. medicamentos e novos regimes ofereceram maior eficácia, segurança e tolerabilidade. A meta 95-95-95 da ONUSIDA, ou seja, diagnosticar 95% das PVVIH (1º 95º), fornecer TARV a 95% daqueles diagnosticados com VIH (2º 95º) e alcançar a supressão viral em 95% dos pacientes em TARV (3º 95), está sendo alcançado em vários países. Os apelos para adicionar uma quarta meta, ou seja, melhorar a qualidade de vida das PVVIH, tornaram-se mais fortes desde que o conceito foi introduzido em 2016. Os objetivos duplos são a durabilidade do tratamento a longo prazo e a melhoria da qualidade de vida, com foco no tratamento personalizado.

Mudar ou simplificar a TARV no contexto da supressão do VIH pode melhorar a carga de comprimidos, a frequência de dosagem, a segurança, a tolerabilidade e/ou as necessidades alimentares. Às vezes, a mudança ou simplificação da TARV é eletiva, como a consolidação de um regime de múltiplos comprimidos para um regime de comprimido único (STR). Outras vezes, é necessário eliminar as interações medicamentosas (IM) e/ou minimizar os eventos adversos (EAs) ativos ou potenciais associados ao tratamento. O princípio fundamental da mudança ou simplificação da TARV é preservar a supressão virológica sem comprometer as opções futuras de TARV.

A etravirina, um NNRTI de segunda geração, demonstrou ser eficaz em estirpes de VIH com mutações de resistência anteriores na transcriptase reversa que impactam outros NNRTIs, como a nevirapina, o efavirenz ou a rilpivirina. Tem sido utilizado inclusive em terapia de resgate, em associação com darunavir e raltegravir, em pacientes não controlados com cepas multirresistentes. A etravirina é prescrita principalmente duas vezes ao dia e é um forte indutor enzimático que fornece muitas IDDs, complicando seu uso.

A doravirina, um NNRTI de última geração, está aprovada em indivíduos infetados pelo VIH sem tratamento prévio e com experiência. No estudo DRIVE-FORWARD, doravirina 100 mg QD, em combinação com TDF/FTC ou ABC/3TC, alcançou elevado sucesso virológico na semana 48 e não foi inferior a DRV/r + 2 NRTIs, independentemente do RNA-HIV basal. No estudo DRIVE-AHEAD, em adultos sem tratamento prévio com infecção por HIV-1, doravirina + 3TC/TDF administrados uma vez ao dia demonstraram uma alta potência antiviral com eficácia não inferior a EFV/FTC/TDF, independentemente do RNA-HIV basal, e uma baixa taxa de resistência, com apenas 1,6% dos participantes desenvolvendo resistência a qualquer medicamento do estudo até o S48. Para pacientes com supressão virológica que consideram uma mudança na terapia, a mudança para DOR/3TC/TDF demonstrou ser uma opção bem tolerada que não foi inferior à continuação do regime anterior, com altas taxas de supressão virológica e baixas taxas de rebote virológico . Os resultados a longo prazo do ensaio DRIVE-SHIFT mostraram que a doravirina manteve a supressão virológica e foi geralmente bem tolerada durante 144 semanas de tratamento. DOR/3TC/TDF como terapia de troca mostrou um perfil lipídico favorável em comparação com regimes anteriores e resultou em ganho de peso mínimo. A conveniência alcançada através da mudança para um regime baseado em DOR serve para alcançar a simplificação do regime e pode responder às demandas dos pacientes por maior tolerabilidade.

O perfil de resistência DOR é distinto daquele de outros NNRTIs com a selecção in vitro de mutações nas posições 106, 108, 188, 227, 230, 234 e 236 da transcriptase reversa. Estudos in vitro também sugeriram que o DOR tem atividade contra vírus com certas mutações selecionadas por outros NNRTIs, incluindo as mutações K103N e Y181C. No ensaio DRIVE-SHIFT, realizado em pacientes com supressão virológica, 24 participantes tinham um vírus com mutações iniciais de NNRTI (K103N, Y181C e G190A) e 23/24 que mudaram para DOR/3TC/TDF permaneceram virologicamente suprimidos no seguimento de 48 semanas. -acima. Isto sugere que as mutações mais frequentes dos NNRTI nas posições 103, 181 e 190 da mutação RT provavelmente não têm impacto na atividade DOR in vivo.

Devido às suas propriedades virológicas, acreditamos que a doravirina pode substituir vantajosamente a etravirina, mantendo o controle da replicação viral, em combinação com outros antirretrovirais, em pacientes virologicamente controlados, apesar da possível exposição a NNRTIs na passagem. Além disso, a doravirina é tomada em um único comprimido uma vez ao dia e quase não causa interações medicamentosas, ao contrário da etravirina.