作为抗逆转录病毒组合的一部分，从依曲韦林改为多拉韦林 (SWEED)

抗逆转录病毒治疗 (ART) 的发展和普及使艾滋病毒感染从致命性演变为慢性，这也导致艾滋病毒感染者的预期寿命接近未感染者的预期寿命。 此外，在过去几年中，新的药物和新闻疗法提高了疗效、安全性和耐受性。 联合国艾滋病规划署的 95-95-95 目标，即诊断 95% 的 PLWHIV（第 95 个），为 95% 诊断为 HIV 的患者提供 ART（第 95 个），并在 95% 接受 ART 的患者中实现病毒抑制（第 3 个） 95），一些国家正在实现这一目标。 自 2016 年这一概念提出以来，增加第四个目标（即改善感染者和艾滋病病毒感染者的生活质量）的呼声越来越强烈。 双重目标是长期治疗的持久性和提高生活质量，重点是个性化治疗。

在抑制 HIV 的情况下转换或简化 ART 可能会改善药物负担、给药频率、安全性、耐受性和/或食物需求。 有时，ART 转换或简化是选择性的，例如将多片剂合并为单片剂方案 (STR)。 其他时候，有必要消除药物相互作用 (DDI) 和/或尽量减少主动或潜在的治疗相关不良事件 (AE)。 转换或简化 ART 的基本原则是在不危及未来 ART 选择的情况下保持病毒学抑制。

依曲韦林是第二代 NNRTI，已被证明对先前存在影响其他 NNRTI（如奈韦拉平、依非韦伦或利匹韦林）逆转录酶耐药性突变的 HIV 病毒株有效。 它甚至与达芦那韦和拉替拉韦联合用于挽救治疗，用于患有多重耐药菌株的不受控制的患者。 依曲韦林大多每天开两次药，它是一种强酶诱导剂，可提供多种 DDI，使其使用变得复杂。

多拉韦林是最后一代 NNRTI，已被批准用于未接受治疗和有经验的 HIV 感染者。 在 DRIVE-FORWARD 研究中，doravirine 100 mg QD 与 TDF/FTC 或 ABC/3TC 联合使用，在第 48 周时取得了较高的病毒学成功率，并且无论基线 HIV-RNA 为何，均不劣于 DRV/r + 2 NRTI。 在 DRIVE-AHEAD 研究中，在未接受治疗的 HIV-1 感染成人中，每日一次服用多拉韦林 + 3TC/TDF 表现出较高的抗病毒效力，且无论基线 HIV-RNA 水平如何，其疗效均不劣于 EFV/FTC/TDF，并且耐药率较低，在第 48 周期间，只有 1.6% 的参与者对任何研究药物产生耐药性。 对于考虑改变治疗的病毒学抑制患者，转用 DOR/3TC/TDF 被证明是一种耐受性良好的选择，其不劣于继续之前的治疗方案，且病毒学抑制率高且病毒学反弹率低。 DRIVE-SHIFT 试验的长期结果表明，doravirine 能够维持病毒学抑制，并且在 144 周的治疗中总体耐受性良好。 与之前的治疗方案相比，DOR/3TC/TDF 作为转换疗法显示出良好的血脂状况，并且体重增加最小。 通过切换到基于 DOR 的方案所带来的便利有助于实现方案简化，并可以满足患者对提高耐受性的需求。

DOR 耐药谱与其他 NNRTI 不同，其体外选择逆转录酶 (RT) 位点 106、108、188、227、230、234 和 236 的突变。 体外研究还表明，DOR 对具有其他 NNRTI 选择的某些突变（包括 K103N 和 Y181C 突变）的病毒具有活性。 在病毒学抑制患者中进行的 DRIVE-SHIFT 试验中，24 名参与者的病毒具有基线 NNRTI 突变（K103N、Y181C 和 G190A），23/24 的受试者改用 DOR/3TC/TDF 在 48 周随访中仍保持病毒学抑制-向上。 这表明 RT 突变位置 103、181 和 190 处最常见的 NNRTI 突变可能不会影响体内 DOR 活性。

由于其病毒学特性，我们相信多拉韦林可以有利地取代依曲韦林，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在病毒学控制的患者中保持对病毒复制的控制，尽管在过程中可能暴露于 NNRTI。 此外，多拉韦林每天服用一次单片，与依曲韦林不同，几乎不会引起药物相互作用。