항레트로바이러스 병용요법의 일부로 Etravirine에서 Doravirine으로 전환 (SWEED)

HIV 감염이 치명적인 것에서 만성으로 진화하는 것은 항레트로바이러스 치료(ART)의 발전과 접근성의 발전으로 가능해졌으며, 이로 인해 PLWH의 기대 수명도 감염되지 않은 사람의 기대 수명에 가까워졌습니다. 또한 지난 몇 년 동안 새로운 약물과 뉴스 요법은 향상된 효능, 안전성 및 내약성을 제공했습니다. 95-95-95 UNAIDS 목표, 즉 PLWHIV의 95%를 진단(1차 95명)하고, HIV 진단을 받은 환자의 95%(2차 95명)에게 ART를 제공하며, ART 환자의 95%에서 바이러스 억제에 도달하는 것(3차) 95)은 여러 국가에서 달성되고 있습니다. 네 번째 목표, 즉 PLWHIV의 삶의 질을 개선하라는 요구는 2016년 개념이 도입된 이후 더욱 강력해졌습니다. 두 가지 목표는 맞춤형 치료에 중점을 두고 장기적인 치료 내구성과 삶의 질 향상입니다.

HIV 억제 환경에서 ART를 전환하거나 단순화하면 알약 부담, 투여 빈도, 안전성, 내약성 및/또는 식품 요구 사항이 향상될 수 있습니다. 때로는 다중 정제를 단일 정제 요법(STR)으로 통합하는 등 ART 전환 또는 단순화가 선택 사항입니다. 다른 경우에는 약물간 상호작용(DDI)을 제거하거나 활성 또는 잠재적인 치료 관련 부작용(AE)을 최소화하는 것이 필요합니다. ART를 전환하거나 단순화하는 기본 원칙은 향후 ART 옵션을 위험에 빠뜨리지 않고 바이러스 억제를 유지하는 것입니다.

2세대 NNRTI인 에트라비린은 네비라핀, 에파비렌즈 또는 릴피비린과 같은 다른 NNRTI에 영향을 미치는 역전사효소에 대한 사전 내성 돌연변이가 있는 HIV 균주에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 이는 다루나비르 및 랄테그라비르와 함께 다제내성 균주가 있는 조절되지 않는 환자의 구제 요법에도 사용되었습니다. Etravirine은 대부분 하루에 두 번 처방되며 많은 DDI를 제공하는 강력한 효소 유도제이므로 사용이 복잡합니다.

마지막 세대 NNRTI인 도라비린은 치료 경험이 없고 HIV 감염 경험이 있는 개인에게 승인되었습니다. DRIVE-FORWARD 연구에서 도라비린 100mg QD는 TDF/FTC 또는 ABC/3TC와 병용하여 48주차에 높은 바이러스학적 성공을 달성했으며 베이스라인 HIV-RNA에 관계없이 DRV/r + 2 NRTI에 비해 비열등했습니다. DRIVE-AHEAD 연구에서, 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에게 도라비린 + 3TC/TDF를 1일 1회 투여하면 베이스라인 HIV-RNA와 관계없이 EFV/FTC/TDF에 비해 비열등한 효능으로 높은 항바이러스 효능을 나타냈습니다. W48을 통해 참가자의 1.6%만이 모든 연구 약물에 대한 내성을 나타냄으로써 낮은 내성 비율을 보였습니다. 치료법 변경을 고려 중인 바이러스 억제 환자의 경우, DOR/3TC/TDF로 전환하는 것이 내약성이 좋은 옵션인 것으로 나타났으며, 이는 이전 요법을 지속하는 것보다 열등하지 않았으며 바이러스 억제율은 높고 바이러스 반동율은 낮았습니다. . DRIVE-SHIFT 시험의 장기 결과에 따르면 도라비린은 바이러스 억제를 유지했으며 일반적으로 144주 치료 동안 내약성이 양호한 것으로 나타났습니다. 스위치 치료법인 DOR/3TC/TDF는 이전 요법에 비해 유리한 지질 프로파일을 보여주었으며 체중 증가가 최소화되었습니다. DOR 기반 요법으로의 전환을 통해 얻은 편의성은 요법 단순화를 달성하는 데 도움이 되며 내약성 증가에 대한 환자 요구에 부응할 수 있습니다.

DOR 내성 프로필은 역전사 효소(RT) 위치 106, 108, 188, 227, 230, 234 및 236에서 돌연변이를 시험관 내에서 선택하는 다른 NNRTI와 다릅니다. 또한 시험관 내 연구에서는 DOR이 K103N 및 Y181C 돌연변이를 포함하여 다른 NNRTI에 의해 선택된 특정 돌연변이가 있는 바이러스에 대해 활성을 가지고 있음을 시사했습니다. 바이러스학적으로 억제된 환자를 대상으로 실시된 DRIVE-SHIFT 시험에서 참가자 24명은 베이스라인 NNRTI 돌연변이(K103N, Y181C 및 G190A)가 있는 바이러스를 보유하고 있었고 DOR/3TC/TDF로 전환한 23/24는 48주 추적 관찰 시에도 바이러스학적으로 억제된 상태를 유지했습니다. -위로. 이는 RT 돌연변이 위치 103, 181 및 190에서 가장 빈번한 NNRTI 돌연변이가 생체 내 DOR 활성에 영향을 미치지 않을 가능성이 있음을 시사합니다.

바이러스학적 특성으로 인해 도라비린은 경로에서 NNRTI에 노출될 가능성에도 불구하고 바이러스학적으로 조절된 환자에서 다른 항레트로바이러스제와 함께 바이러스 복제 제어를 유지하면서 etravirine을 대체할 수 있다고 믿습니다. 또한 도라비린은 1일 1회 1정으로 복용하며, 에트라비린과 달리 약물상호작용이 거의 없다.