Переход с этравирина на доравирин как часть комбинированной антиретровирусной терапии (SWEED)

Эволюция ВИЧ-инфекции из смертельной в хроническую стала возможной благодаря достижениям в разработке и доступности антиретровирусной терапии (АРТ), что также привело к тому, что ожидаемая продолжительность жизни ЛЖВ приблизилась к таковой у неинфицированных. Кроме того, за последние несколько лет появились новые Лекарства и новые схемы лечения продемонстрировали улучшенную эффективность, безопасность и переносимость. Цель ЮНЭЙДС 95-95-95, т.е. диагностировать 95% ЛЖВ (1-е место 95), обеспечить АРТ 95% тех, у кого диагностирован ВИЧ (2-е место 95), и достичь подавления вируса у 95% пациентов, получающих АРТ (3-е место). 95), достигается в ряде стран. Призывы добавить четвертую цель, а именно улучшить качество жизни ЛЖВ, стали сильнее с тех пор, как эта концепция была представлена ​​в 2016 году. Двумя целями являются долгосрочная эффективность лечения и улучшение качества жизни с упором на персонализированное лечение.

Смена или упрощение АРТ в условиях подавления ВИЧ может улучшить нагрузку на таблетки, частоту приема, безопасность, переносимость и/или требования к питанию. Иногда переход на АРТ или ее упрощение являются выборочными, например, переход от режима приема нескольких таблеток к режиму приема одной таблетки (STR). В других случаях необходимо исключить лекарственное взаимодействие (ЛЛВ) и/или свести к минимуму активные или потенциальные нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением. Фундаментальный принцип перехода или упрощения АРТ заключается в сохранении вирусологической супрессии, не ставя под угрозу будущие варианты АРТ.

Этравирин, ННИОТ второго поколения, продемонстрировал свою эффективность в отношении штаммов ВИЧ с предшествующими мутациями устойчивости обратной транскриптазы, влияющими на другие ННИОТ, такие как невирапин, эфавиренз или рилпивирин. Его даже использовали в терапии спасения в сочетании с дарунавиром и ралтегравиром у неконтролируемых пациентов с мультирезистентными штаммами. Этравирин чаще всего назначают два раза в день, и он является сильным индуктором ферментов, вызывающим большое количество DDI, что усложняет его применение.

Доравирин, ННИОТ последнего поколения, одобрен для лечения ВИЧ-инфицированных лиц, ранее не получавших лечения, и опытных ВИЧ-инфицированных. В исследовании DRIVE-FORWARD доравирин в дозе 100 мг один раз в день в сочетании с TDF/FTC или ABC/3TC достиг высокого вирусологического успеха на 48 неделе и не уступал DRV/r + 2 НИОТ независимо от исходного уровня РНК ВИЧ. В исследовании DRIVE-AHEAD у взрослых с ВИЧ-1, ранее не получавших лечения, доравирин + 3TC/TDF, вводимый один раз в день, продемонстрировал высокую противовирусную активность, не уступающую по эффективности EFV/FTC/TDF, независимо от исходного уровня РНК ВИЧ, и низкий уровень резистентности: только у 1,6% участников развивается устойчивость к любому исследуемому препарату через W48. Для пациентов с вирусологической супрессией, рассматривающих возможность изменения терапии, переход на DOR/3TC/TDF оказался вариантом с хорошей переносимостью, который не уступал продолжению предыдущего режима, с высокими показателями вирусологического подавления и низкими показателями вирусологического рикошета. . Долгосрочные результаты исследования DRIVE-SHIFT показали, что доравирин поддерживал вирусологическую супрессию и в целом хорошо переносился в течение 144 недель лечения. DOR/3TC/TDF в качестве сменной терапии продемонстрировал благоприятный липидный профиль по сравнению с предыдущими схемами и привел к минимальному увеличению веса. Удобство, достигаемое за счет перехода на режим, основанный на DOR, служит для упрощения режима и может удовлетворить требования пациентов к повышению переносимости.

Профиль резистентности DOR отличается от профиля резистентности других ННИОТ благодаря селекции in vitro мутаций в положениях обратной транскриптазы (RT) 106, 108, 188, 227, 230, 234 и 236. Исследования in vitro также показали, что DOR обладает активностью против вирусов с определенными мутациями, выбранными другими ННИОТ, включая мутации K103N и Y181C. В исследовании DRIVE-SHIFT, проведенном у пациентов с вирусологической супрессией, у 24 участников был обнаружен вирус с исходными мутациями ННИОТ (K103N, Y181C и G190A), а у 23 из 24, перешедших на DOR/3TC/TDF, вирусологическая супрессия сохранялась в течение 48 недель наблюдения. -вверх. Это говорит о том, что наиболее частые мутации ННИОТ в положениях мутаций RT 103, 181 и 190, вероятно, не влияют на активность DOR in vivo.

Мы считаем, что благодаря своим вирусологическим свойствам доравирин может с успехом заменить этравирин, сохраняя контроль над репликацией вируса, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у вирусологически контролируемых пациентов, несмотря на возможное воздействие ННИОТ при проходе. Кроме того, доравирин принимают по одной таблетке один раз в день и практически не вызывают лекарственного взаимодействия, в отличие от этравирина.