Passer de l'étravirine à la doravirine dans le cadre d'une association antirétrovirale (SWEED)

L'évolution de l'infection par le VIH de mortelle à chronique a été rendue possible par les progrès dans le développement et l'accès au traitement antirétroviral (TAR), ce qui a également permis à l'espérance de vie des PVVIH de se rapprocher de celle des personnes non infectées. les médicaments et les nouveaux schémas thérapeutiques ont offert une efficacité, une sécurité et une tolérabilité améliorées. L'objectif 95-95-95 de l'ONUSIDA, c'est-à-dire diagnostiquer 95 % des PVVIH (1er 95), fournir un TARV à 95 % des personnes diagnostiquées séropositives (2e 95) et atteindre la suppression virale chez 95 % des patients sous TAR (3e 95), est en cours de réalisation dans plusieurs pays. Les appels à l’ajout d’un quatrième objectif, à savoir l’amélioration de la qualité de vie des PVVIH, se sont multipliés depuis l’introduction du concept en 2016. Le double objectif est la durabilité du traitement à long terme et l’amélioration de la qualité de vie en mettant l’accent sur un traitement personnalisé.

Le changement ou la simplification du TAR dans le cadre de la suppression du VIH peut améliorer le nombre de pilules, la fréquence d'administration, la sécurité, la tolérabilité et/ou les besoins alimentaires. Parfois, le changement ou la simplification du TAR est facultatif, comme la consolidation d'un régime à comprimés multiples en un régime à comprimé unique (STR). D’autres fois, il est nécessaire d’éliminer les interactions médicamenteuses (DDI) et/ou de minimiser les événements indésirables (EI) actifs ou potentiels associés au traitement. Le principe fondamental du changement ou de la simplification du TAR est de préserver la suppression virologique sans compromettre les futures options de TAR.

L'étravirine, un INNTI de deuxième génération, s'est révélée efficace sur les souches de VIH présentant des mutations de résistance antérieures à la transcriptase inverse ayant un impact sur d'autres INNTI, tels que la névirapine, l'éfavirenz ou la rilpivirine. Il a même été utilisé en thérapie de sauvetage, en association avec le darunavir et le raltégravir, chez des patients non contrôlés présentant des souches multirésistantes. L'étravirine est généralement prescrite deux fois par jour et constitue un puissant inducteur enzymatique fournissant de nombreux DDI, ce qui complique son utilisation.

La doravirine, un INNTI de dernière génération, est approuvée chez les personnes infectées par le VIH naïves et expérimentées. Dans l'étude DRIVE-FORWARD, la doravirine 100 mg une fois par jour, en association avec TDF/FTC ou ABC/3TC, a obtenu un succès virologique élevé à la semaine 48 et n'était pas inférieure à DRV/r + 2 INTI, quel que soit l'ARN-VIH de base. Dans l'étude DRIVE-AHEAD, chez des adultes naïfs de traitement infectés par le VIH-1, la doravirine + 3TC/TDF administrée une fois par jour a démontré un pouvoir antiviral élevé avec une efficacité non inférieure à celle de l'EFV/FTC/TDF, quel que soit l'ARN du VIH de base, et un faible taux de résistance, avec seulement 1,6 % des participants développant une résistance à l’un des médicaments à l’étude jusqu’à S48. Pour les patients virologiquement supprimés envisageant un changement de traitement, le passage à DOR/3TC/TDF s'est avéré être une option bien tolérée qui n'était pas inférieure à la poursuite du régime précédent, avec des taux élevés de suppression virologique et de faibles taux de rebond virologique. . Les résultats à long terme de l'essai DRIVE-SHIFT ont montré que la doravirine maintenait la suppression virologique et était généralement bien tolérée pendant 144 semaines de traitement. DOR/3TC/TDF en tant que thérapie de substitution a montré un profil lipidique favorable par rapport aux schémas thérapeutiques précédents et a entraîné une prise de poids minime. La commodité obtenue grâce au passage à un régime basé sur le DOR permet de simplifier le régime et pourrait répondre aux demandes des patients en matière de tolérance accrue.

Le profil de résistance au DOR se distingue de celui des autres INNTI avec la sélection in vitro de mutations aux positions 106, 108, 188, 227, 230, 234 et 236 de la transcriptase inverse (RT). Des études in vitro ont également suggéré que le DOR avait une activité contre les virus présentant certaines mutations sélectionnées par d'autres INNTI, notamment les mutations K103N et Y181C. Dans l'essai DRIVE-SHIFT, mené chez des patients virologiquement supprimés, 24 participants présentaient un virus avec des mutations initiales d'INNTI (K103N, Y181C et G190A) et 23/24 qui sont passés à DOR/3TC/TDF sont restés virologiquement supprimés après 48 semaines de suivi. -en haut. Cela suggère que les mutations NNRTI les plus fréquentes aux positions de mutation RT 103, 181 et 190 n'ont probablement pas d'impact sur l'activité DOR in vivo.

En raison de ses propriétés virologiques, nous pensons que la doravirine peut remplacer avantageusement l'étravirine, en maintenant le contrôle de la réplication virale, en association avec d'autres antirétroviraux, chez les patients virologiquement contrôlés, malgré une éventuelle exposition aux INNTI au cours du passage. De plus, la doravirine se prend sous forme d’un seul comprimé une fois par jour et ne provoque pratiquement aucune interaction médicamenteuse, contrairement à l’étravirine.