腫瘍ワクチンにおける B7-H4 の役割
2023年11月26日 更新者：Yu Yao, MD、Huashan Hospital
がんワクチンの治療抵抗性における神経膠腫関連マクロファージ由来のB7-H4/ATF3軸の役割とメカニズム
神経膠腫患者は治療の選択肢が限られているため、予後が不良です。
治療用がんワクチンは神経膠腫の生存率を改善することが証明されていますが、耐性はワクチン治療にとって新たな課題であり、そのメカニズムは不明です。
出願人は、以前の論文で、神経膠腫細胞がマクロファージにおいてB7-H4の過剰発現を誘導し、B7-H4の発現レベルがワクチン耐性と高度に相関していることを発見した。
予備実験では、マクロファージのB7-H4タンパク質がATF3、STAT1、CXCL9/10の発現を阻害することが示されており、これはマウスの神経膠腫モデルにおけるT細胞浸潤の減少にもつながり、ワクチンの利点のマイナス要因となることが示された。
したがって、出願人は、B7-H4がATF3の発現を低下させることによってSTAT1転写を阻害し、その結果核内のリン酸化STAT1が減少し、それがケモカインの発現および分泌を9/10阻害するという仮説を立てている。
これにより、微小環境における T 細胞の浸潤が減少し、最終的には神経膠腫におけるワクチン治療に対する耐性が促進されます。
このプロジェクトのフォローアップ計画は、T細胞に対するケモカインの分泌およびワクチンの治療耐性におけるマクロファージ由来B7-H4の役割とメカニズムを確認するために、細胞、オルガノイドプラットフォームおよび動物実験に基づいて実施される予定である。
さらに、申請者のチームによって製造されたDCワクチンは、B7-H4軸を介した場合のワクチン耐性を逆転させる確率を評価するために使用されます。
最後に、ワクチンの臨床的利益を評価するためのモデルが、B7-H4 の発現および臨床病理学的特徴と組み合わせた臨床試験のデータに基づいて確立されます。
この研究は、神経膠腫におけるがんワクチンの治療に関する新たな証拠を提供するでしょう。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
160
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- 募集
- Di Chen
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コンタクト：
- Di Chen, MD
- 電話番号：54602851
- メール：dichen18@fudan.edu.cn
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主任研究者：
- Di Chen, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
華山病院で神経膠腫の手術を受ける患者たち
説明
包含基準:
包含基準:
復丹大学附属華山病院脳神経外科では、以下の3つの条件を満たす神経膠腫患者が登録可能です。
- 彼らは18歳から80歳の男女でした。
- 手術中の凍結切片の病理学的結果は神経膠腫でした。
- 組織 (6 mm * 6 mm) は、日常的な臨床診断に影響を及ぼさないことに基づいて細胞選別に使用できます。
- インフォームドコンセントに署名します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究には含まれません。
- 他の臨床試験の参加者。
- 妊娠中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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従来の治療を受けている神経膠腫患者
手術+放射線療法+化学療法
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腫瘍ワクチン接種を受けた神経膠腫患者
手術+放射線療法+化学療法+腫瘍ワクチン
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チームが製造したDCワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IHC分析
時間枠：36ヶ月
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異なるグレードおよび分子サブグループ（100 例）の神経膠腫におけるタンパク質（CD3、CD8、B7-H4 など）の異なる発現レベルが、免疫組織化学を使用して測定されます。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トランスクリプトミクス
時間枠：36ヶ月
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収集された問題は、遺伝子発現レベルを測定するためのトランスクリプトームシーケンスに使用されます。
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36ヶ月
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免疫学
時間枠：36ヶ月
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収集された問題は、リンパ球のクローン性を測定するための TCR/BCR シーケンスに使用されます。
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36ヶ月
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ラジオミクス
時間枠：36ヶ月
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ディープラーニングまたはラジオミクスのアルゴリズムを使用して画像から特徴を抽出します
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36ヶ月
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ゲノミクス
時間枠：36ヶ月
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収集された問題は、遺伝子変異を測定するための全ゲノム解読または全エクソーム解読に使用されます。
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36ヶ月
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プロテオミクス
時間枠：36ヶ月
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収集された問題は、タンパク質の遺伝子発現レベルを測定するためのプロテオミクスシーケンスに使用されます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年11月26日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月26日
最初の投稿 (推定)
2023年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月26日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。