B7-H4:n rooli kasvainrokotteessa
sunnuntai 26. marraskuuta 2023 päivittänyt: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Glioomaan liittyvien makrofagien B7-H4/ATF3-akselin rooli ja mekanismi syöpärokotteen hoitoresistenssissä
Glioomapotilaiden ennuste on huono, koska hoitovaihtoehtoja on rajoitettu.
Terapeuttisten syöpärokotteiden on osoitettu parantavan gliooman eloonjäämistä, mutta resistenssi on uusi haaste rokotehoidolle, ja mekanismi on epäselvä.
Hakija havaitsi aikaisemmissa kirjoissa, että glioomasolut indusoivat B7-H4:n yli-ilmentymistä makrofageissa ja B7-H4:n ilmentymistaso korreloi voimakkaasti rokoteresistenssin kanssa.
Alustavat kokeet osoittivat, että B7-H4-proteiini makrofageissa inhiboi ATF3:n, STAT1:n ja CXCL9/10:n ilmentymistä, mikä johti myös T-solujen infiltraation vähenemiseen hiiren glioomamallissa ja oli rokotteen hyötyjen negatiivinen tekijä.
Siksi hakija olettaa, että B7-H4 estää STAT1:n transkriptiota vähentämällä ATF3:n ilmentymistä, mikä johtaa vähentyneeseen fosforyloituun STAT1:een tumassa, mikä estää kemokiinien ilmentymistä ja eritystä 9/10.
Siten seurataan T-solujen vähentynyttä infiltraatiota mikroympäristössä, mikä viime kädessä edistää rokotehoidon vastustuskykyä glioomassa.
Tämän projektin seurantasuunnitelma toteutetaan solujen, organoidialustan ja eläinkokeiden perusteella makrofagiperäisen B7-H4:n roolin ja mekanismin vahvistamiseksi T-solujen kemokiinien erittymisessä ja rokotteiden hoitoresistenssissä.
Lisäksi hakijan tiimin tuottamaa DC-rokotetta käytetään arvioimaan rokoteresistenssin kääntymisen todennäköisyyttä B7-H4-akselin välissä.
Lopuksi luodaan malli rokotteen kliinisten hyötyjen arvioimiseksi kliinisistä kokeista saatujen tietojen perusteella, joissa yhdistetään B7-H4:n ilmentyminen ja kliiniset patologiset ominaisuudet.
Tämä tutkimus tarjoaa uusia todisteita syöpärokotteiden hoidosta glioomissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Di Chen
-
Ottaa yhteyttä:
- Di Chen, MD
- Puhelinnumero: 54602851
- Sähköposti: dichen18@fudan.edu.cn
-
Päätutkija:
- Di Chen, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joille tehdään glioomaleikkaus Huashanin sairaalassa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
Fudanin yliopistoon kuuluvan Huashanin sairaalan neurokirurgian osastolla olevat glioomapotilaat, jotka täyttävät seuraavat kolme ehtoa, voidaan ottaa mukaan
- He olivat 18-80-vuotiaita, miehiä ja naisia;
- Leikkauksen aikana jäädytetyn leikkeen patologiset seuraukset olivat glioomia;
- Kudosta (6 mm * 6 mm) voidaan käyttää solujen lajitteluun sen perusteella, että se ei vaikuta kliiniseen rutiinidiagnoosiin;
- Allekirjoita tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneet;
- Raskaana olevat naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
glioomapotilaat, jotka saavat tavanomaista hoitoa
leikkaus+sädehoito+kemoterapia
|
|
|
glioomapotilaat, joilla on kasvainrokote
leikkaus+sädehoito+kemoterapia+kasvainrokote
|
Ryhmän valmistama DC-rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IHC-analyysi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Proteiinien eri ilmentymistasot (CD3, CD8, B7-H4 et.ac) glioomissa, joilla on eri laatuja ja molekyylialaryhmiä (100 tapausta), mitataan käyttämällä immunohistokemiallista menetelmää.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkriptomiikka
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kerättyjä kysymyksiä käytetään transkriptomisekvensointiin geenin ilmentymisen tason mittaamiseksi.
|
36 kuukautta
|
|
Immunomiikka
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kerättyjä kysymyksiä käytetään TCR/BCR-sekvensointiin lymfosyyttien klonaalisuuden mittaamiseksi
|
36 kuukautta
|
|
Radiomiikka
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kuvien ominaisuudet poimitaan Deep-learning- tai Radiomics-algoritmilla
|
36 kuukautta
|
|
Genomiikka
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kerättyjä kysymyksiä käytetään koko genomin sekvensointiin tai koko eksomin sekvensointiin geenimutaatioiden mittaamiseen.
|
36 kuukautta
|
|
Proteomiikka
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kerättyjä kysymyksiä käytetään proteomiseen sekvensointiin proteiinin geeniekspression tason mittaamiseksi
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 26. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 26. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 5. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 5. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2023-997
- 8230162487 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The National Natural Science Foundation of China)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .