종양 백신에서 B7-H4의 역할
2023년 11월 26일 업데이트: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
암 백신의 치료 저항성에 있어 신경교종 관련 대식세포 유래 B7-H4/ATF3 축의 역할과 기전
신경교종 환자는 치료 선택이 제한되어 있어 예후가 좋지 않습니다.
치료용 암 백신은 신경교종의 생존율을 향상시키는 것으로 입증되었지만 저항성은 백신 치료에 대한 새로운 과제이며 그 메커니즘은 불분명합니다.
출원인은 이전 논문에서 신경교종 세포가 대식세포에서 B7-H4 과발현을 유도했으며 B7-H4의 발현 수준은 백신 저항성과 높은 상관관계가 있음을 발견했습니다.
예비 실험에서는 대식세포의 B7-H4 단백질이 ATF3, STAT1 및 CXCL9/10의 발현을 억제하여 마우스의 신경아교종 모델에서 T 세포 침윤을 감소시키는 결과를 가져왔고 백신 혜택의 부정적인 요인인 것으로 나타났습니다.
따라서, 출원인은 B7-H4가 ATF3의 발현을 감소시킴으로써 STAT1 전사를 억제하여 핵에서 인산화된 STAT1을 감소시켜 케모카인 9/10의 발현 및 분비를 억제한다는 가설을 세웠습니다.
이에 따라 미세환경에서 T 세포의 침투가 감소되어 궁극적으로 신경교종에서 백신 치료의 저항성이 촉진됩니다.
본 과제의 후속계획은 대식세포 유래 B7-H4가 T 세포 케모카인 분비 및 백신 치료 저항성에 미치는 역할과 메커니즘을 확인하기 위해 세포, 오가노이드 플랫폼, 동물실험을 기반으로 진행될 예정이다.
또한, 신청인 팀이 생산한 DC 백신을 사용하여 B7-H4 축 개입 시 백신 저항성이 역전될 확률을 평가합니다.
마지막으로, B7-H4의 발현 및 임상병리학적 특징을 결합한 임상시험 데이터를 기반으로 백신의 임상적 이점을 평가하기 위한 모델이 확립될 것입니다.
이 연구는 신경교종의 암 백신 치료에 대한 새로운 증거를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
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160
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200040
- 모병
- Di Chen
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연락하다:
- Di Chen, MD
- 전화번호: 54602851
- 이메일: dichen18@fudan.edu.cn
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수석 연구원:
- Di Chen, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
화산병원에서 신경교종 수술을 받고 있는 환자들
설명
포함 기준:
포함 기준:
복단대학부속화산병원 신경외과 신경외과 신경교종 환자 중 다음 3가지 조건에 해당하는 분을 대상으로 모집할 수 있습니다.
- 그들은 18~80세의 남성과 여성이었습니다.
- 수술 중 동결절편의 병리학적 결과는 신경교종이었습니다.
- 조직(6mm * 6mm)은 임상적 일상 진단에 영향을 주지 않는다는 기준으로 세포 분류에 사용될 수 있습니다.
- 사전 동의에 서명하세요.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 포함되지 않습니다.
- 기타 임상시험 참가자
- 임산부.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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기존 치료를 받고 있는 신경교종 환자
수술+방사선요법+화학요법
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종양 백신을 접종한 신경교종 환자
수술+방사선요법+화학요법+종양백신
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팀이 생산하는 DC백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IHC 분석
기간: 36개월
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다양한 등급 및 분자 하위 그룹(100개 사례)을 갖는 신경교종에서 단백질(CD3,CD8,B7-H4 등)의 다양한 발현 수준은 면역조직화학을 사용하여 측정됩니다.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전사체학
기간: 36개월
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수집된 문제는 유전자 발현 수준을 측정하기 위한 전사체 시퀀싱에 사용됩니다.
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36개월
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면역학
기간: 36개월
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수집된 문제는 림프구의 클론성을 측정하기 위한 TCR/BCR 시퀀싱에 사용됩니다.
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36개월
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라디오믹스
기간: 36개월
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Deep-learning 또는 Radiomics 알고리즘을 사용하여 이미지의 특징을 추출합니다.
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36개월
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유전체학
기간: 36개월
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수집된 이슈는 유전자 돌연변이를 측정하기 위한 전체 게놈 시퀀싱 또는 전체 엑솜 시퀀싱에 사용됩니다.
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36개월
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단백질체학
기간: 36개월
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수집된 문제는 단백질의 유전자 발현 수준을 측정하기 위한 proteomic sequencing에 사용됩니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2023년 11월 26일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 26일
처음 게시됨 (추정된)
2023년 12월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KY2023-997
- 8230162487 (기타 보조금/기금 번호: The National Natural Science Foundation of China)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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종양 백신에 대한 임상 시험
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Tianjin Medical University Second Hospital알려지지 않은
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Johns Hopkins UniversityMerck Sharp & Dohme LLC완전한
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The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...모병