De rol van B7-H4 in tumorvaccin

Glioompatiënten hebben een slechte prognose vanwege de beperkte behandelingskeuzes. Het is bewezen dat therapeutische kankervaccins de overleving bij gliomen verbeteren, maar resistentie is een nieuwe uitdaging voor de vaccinbehandeling en het mechanisme is onduidelijk. De aanvrager heeft in eerdere artikelen ontdekt dat glioomcellen overexpressie van B7-H4 in macrofagen induceerden, en dat het expressieniveau van B7-H4 sterk gecorreleerd is met vaccinresistentie. Voorlopige experimenten gaven aan dat B7-H4-eiwit in macrofagen de expressie van ATF3, STAT1 en CXCL9/10 remde, wat ook resulteerde in verminderde T-celinfiltratie in het glioommodel van muizen en een negatieve factor was voor de voordelen van vaccins. Daarom veronderstelt de aanvrager dat B7-H4 de STAT1-transcriptie remt door de expressie van ATF3 te verminderen, resulterend in een verlaagd gefosforyleerd STAT1 in de kern, wat de expressie en uitscheiding van chemokinen 9/10 remt. Daardoor zal een verminderde infiltratie van T-cellen in de micro-omgeving worden gevolgd, wat uiteindelijk de resistentie tegen vaccinbehandeling bij glioom bevordert. Het vervolgplan van dit project zal worden uitgevoerd op basis van de cellen, het organoïdeplatform en dierexperimenten om de rol en het mechanisme van macrofaag-afgeleide B7-H4 bij de uitscheiding van chemokinen voor T-cellen en de behandelingsresistentie van vaccins te bevestigen. Bovendien zal het door het team van de aanvrager geproduceerde DC-vaccin worden gebruikt om de waarschijnlijkheid te beoordelen van het omkeren van de vaccinresistentie bij tussenkomst van de B7-H4-as. Ten slotte zal een model voor het evalueren van de klinische voordelen van vaccins worden opgesteld, gebaseerd op gegevens uit klinische onderzoeken die de expressie van B7-H4 en klinisch-pathologische kenmerken combineren. Deze studie zal nieuwe bewijzen opleveren voor de behandeling van kankervaccins bij gliomen.