Il ruolo di B7-H4 nel vaccino antitumorale

I pazienti con glioma hanno una prognosi sfavorevole a causa delle limitate scelte terapeutiche. È stato dimostrato che i vaccini terapeutici contro il cancro migliorano la sopravvivenza nel glioma, ma la resistenza è una nuova sfida per il trattamento vaccinale e il meccanismo non è chiaro. Il richiedente ha scoperto in articoli precedenti che le cellule di glioma inducono la sovraespressione di B7-H4 nei macrofagi e che il livello di espressione di B7-H4 è altamente correlato alla resistenza al vaccino. Esperimenti preliminari hanno indicato che la proteina B7-H4 nei macrofagi inibisce l'espressione di ATF3, STAT1 e CXCL9/10, che ha anche comportato una diminuzione dell'infiltrazione di cellule T nel modello di glioma del topo ed è stato un fattore negativo dei benefici del vaccino. Pertanto, il richiedente ipotizza che B7-H4 inibisca la trascrizione di STAT1 riducendo l'espressione di ATF3, con conseguente diminuzione di STAT1 fosforilato nel nucleo, che inibisce l'espressione e la secrezione di chemochine 9/10. Pertanto, verrà seguita una ridotta infiltrazione di cellule T nel microambiente, che alla fine promuove la resistenza al trattamento vaccinale nel glioma. Il piano di follow-up di questo progetto sarà condotto sulla base delle cellule, della piattaforma organoide e di esperimenti sugli animali per confermare il ruolo e il meccanismo del B7-H4 derivato dai macrofagi nella secrezione di chemochine per le cellule T e nella resistenza al trattamento dei vaccini. Inoltre, il vaccino DC prodotto dal team del richiedente verrà utilizzato per valutare la probabilità di invertire la resistenza al vaccino quando interviene l'asse B7-H4. Infine, verrà stabilito un modello per valutare i benefici clinici del vaccino sulla base dei dati provenienti da studi clinici combinati con l'espressione di B7-H4 e caratteristiche clinicopatologiche. Questo studio fornirà nuove evidenze per il trattamento dei vaccini antitumorali nei gliomi.