A B7-H4 szerepe a tumorvakcinában
2023. november 26. frissítette: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
A gliomával összefüggő makrofágokból származó B7-H4/ATF3 tengely szerepe és mechanizmusa a rákvakcina kezelési rezisztenciájában
A gliomában szenvedő betegek prognózisa rossz a korlátozott kezelési lehetőségek miatt.
A terápiás rákvakcinákról bebizonyosodott, hogy javítják a túlélést gliómában, de a rezisztencia új kihívást jelent a vakcinakezelésben, és a mechanizmus nem tisztázott.
A kérelmező korábbi közleményeiben azt találta, hogy a gliómasejtek B7-H4 túlzott expressziót indukáltak a makrofágokban, és a B7-H4 expressziós szintje erősen korrelál a vakcina rezisztenciával.
Az előzetes kísérletek azt mutatták, hogy a makrofágokban lévő B7-H4 fehérje gátolja az ATF3, STAT1 és CXCL9/10 expresszióját, ami szintén csökkent T-sejt-infiltrációt eredményezett egér glióma modelljében, és negatív tényező volt a vakcina előnyeiben.
Ezért a kérelmező azt feltételezi, hogy a B7-H4 gátolja a STAT1 transzkripcióját az ATF3 expressziójának csökkentésével, ami csökkent foszforilált-STAT1-et eredményez a sejtmagban, ami gátolja a kemokinek expresszióját és szekrécióját 9/10.
Ezáltal a mikrokörnyezetben a T-sejtek csökkent infiltrációja követhető, ami végső soron elősegíti a vakcinakezelés rezisztenciáját gliómában.
A projekt nyomon követési tervét a sejtek, az organoid platform és az állatkísérletek alapján hajtják végre, hogy megerősítsék a makrofág eredetű B7-H4 szerepét és mechanizmusát a T-sejtek kemokinek szekréciójában és a vakcinák kezelési rezisztenciájában.
Ezen túlmenően a kérelmező csapata által előállított DC vakcinát fogják használni annak értékelésére, hogy a B7-H4 tengely közbeiktatása esetén mekkora valószínűséggel fordul elő vakcina rezisztencia.
Végül a vakcina klinikai előnyeinek értékelésére szolgáló modellt hoznak létre a klinikai vizsgálatok adatai alapján, amelyek kombinálják a B7-H4 expresszióját és a klinikopatológiai jellemzőket.
Ez a tanulmány új bizonyítékokkal szolgál majd a rákvakcinák gliómák kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
160
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
- Toborzás
- Di Chen
-
Kapcsolatba lépni:
- Di Chen, MD
- Telefonszám: 54602851
- E-mail: dichen18@fudan.edu.cn
-
Kutatásvezető:
- Di Chen, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Glioma műtéten átesett betegek a Huashan Kórházban
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bevételi kritériumok:
A Fudan Egyetemhez tartozó Huashan Kórház Idegsebészeti Osztályán gliomában szenvedő betegek jelentkezhetnek be, akik megfelelnek a következő három feltételnek
- 18-80 évesek voltak, férfiak és nők;
- Műtét közbeni fagyott metszet kóros eredménye gliomák voltak;
- A szövet (6 mm * 6 mm) felhasználható a sejtek osztályozására, a klinikai rutindiagnózis nem befolyásolása alapján;
- Aláírja a tájékozott beleegyezését.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt ebben a vizsgálatban:
- Más klinikai vizsgálatok résztvevői;
- Terhes nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
hagyományos kezelésben részesülő gliómás betegek
műtét+sugárterápia+kemoterápia
|
|
|
tumorvakcinával rendelkező gliómás betegek
műtét+sugárterápia+kemoterápia+tumorvakcina
|
A csapat által gyártott DC vakcina
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IHC elemzés
Időkeret: 36 hónap
|
A fehérjék különböző expressziós szintjét (CD3, CD8, B7-H4 stb.) különböző fokozatú gliomákban és molekuláris alcsoportokban (100 eset) immunhisztokémiai módszerrel mérjük.
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Transzkriptomika
Időkeret: 36 hónap
|
Az összegyűjtött kérdéseket transzkriptom szekvenáláshoz használjuk fel a génexpressziós szint mérésére.
|
36 hónap
|
|
Immunomika
Időkeret: 36 hónap
|
Az összegyűjtött kérdéseket TCR/BCR szekvenáláshoz használjuk fel a limfociták klonalitásának mérésére
|
36 hónap
|
|
Radiomika
Időkeret: 36 hónap
|
A funkciók a képekből a Deep-learning vagy a Radiomics algoritmusával kerülnek kinyerésre
|
36 hónap
|
|
Genomika
Időkeret: 36 hónap
|
Az összegyűjtött kérdéseket teljes genom szekvenáláshoz vagy teljes exom szekvenáláshoz használják fel a génmutációk mérésére.
|
36 hónap
|
|
Proteomika
Időkeret: 36 hónap
|
Az összegyűjtött kérdéseket proteomikus szekvenáláshoz használják fel a fehérje génexpressziós szintjének mérésére
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2023. november 26.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. november 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 26.
Első közzététel (Becsült)
2023. december 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. december 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 26.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY2023-997
- 8230162487 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: The National Natural Science Foundation of China)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .