Rollen för B7-H4 i tumörvaccin

Gliompatienter har dålig prognos på grund av begränsade behandlingsalternativ. Terapeutiska cancervacciner har visat sig förbättra överlevnaden vid gliom, men resistens är en ny utmaning för vaccinbehandling och mekanismen är oklar. Sökanden fann i tidigare artiklar att gliomceller inducerade B7-H4-överuttryck i makrofager, och uttrycksnivån för B7-H4 är starkt korrelerad med vaccinresistens. Preliminära experiment indikerade att B7-H4-protein i makrofager hämmade uttrycket av ATF3, STAT1 och CXCL9/10, vilket också resulterade i minskad T-cellsinfiltration i gliommodell av mus och var en negativ faktor för vaccinfördelar. Därför antar sökanden att B7-H4 hämmar STAT1-transkription genom att minska uttrycket av ATF3, vilket resulterar i minskad fosforylerad-STAT1 i kärnan, vilket hämmar uttryck och utsöndring av kemokiner 9/10. Därigenom kommer minskad infiltration av T-celler i mikromiljö att följas, vilket i slutändan främjar resistens hos vaccinbehandling vid gliom. Uppföljningsplanen för detta projekt kommer att genomföras baserat på cellerna, organoidplattformen och djurexperiment för att bekräfta rollen och mekanismen för makrofag-härledd B7-H4 i utsöndring av kemokiner för T-celler och behandlingsresistens hos vacciner. Dessutom kommer DC-vaccinet som producerats av sökandens team att användas för att bedöma sannolikheten för att vända vaccinresistensen vid intervenerande B7-H4-axel. Slutligen kommer en modell för att utvärdera kliniska fördelar med vaccin att etableras baserat på data från kliniska prövningar i kombination med uttryck av B7-H4 och kliniska patologiska egenskaper. Denna studie kommer att ge nya bevis för behandling av cancervacciner i gliom.