Le rôle du B7-H4 dans le vaccin contre les tumeurs
26 novembre 2023 mis à jour par: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Le rôle et le mécanisme de l'axe B7-H4/ATF3 des macrophages associés au gliome dans la résistance au traitement du vaccin contre le cancer
Les patients atteints de gliome ont un mauvais pronostic en raison des choix limités de traitement.
Il a été prouvé que les vaccins thérapeutiques contre le cancer améliorent la survie dans les gliomes, mais la résistance constitue un nouveau défi pour le traitement vaccinal, et le mécanisme n'est pas clair.
Le demandeur a découvert dans des articles antérieurs que les cellules de gliome induisaient une surexpression de B7-H4 dans les macrophages et que le niveau d’expression de B7-H4 était fortement corrélé à la résistance au vaccin.
Des expériences préliminaires ont indiqué que la protéine B7-H4 dans les macrophages inhibait l'expression d'ATF3, STAT1 et CXCL9/10, ce qui entraînait également une diminution de l'infiltration des lymphocytes T dans le modèle de gliome de souris et constituait un facteur négatif des bénéfices du vaccin.
Par conséquent, le demandeur émet l'hypothèse que B7-H4 inhibe la transcription de STAT1 en réduisant l'expression d'ATF3, ce qui entraîne une diminution de STAT1 phosphorylé dans le noyau, ce qui inhibe l'expression et la sécrétion de chimiokines 9/10.
Ainsi, une infiltration réduite des cellules T dans le microenvironnement sera suivie, ce qui favorisera finalement la résistance au traitement vaccinal dans le gliome.
Le plan de suivi de ce projet sera mené sur la base des cellules, de la plateforme organoïde et des expérimentations animales pour confirmer le rôle et le mécanisme du B7-H4 dérivé des macrophages dans la sécrétion de chimiokines pour les lymphocytes T et la résistance au traitement des vaccins.
De plus, le vaccin DC produit par l'équipe du demandeur sera utilisé pour évaluer la probabilité d'inverser la résistance vaccinale lors de l'intervention de l'axe B7-H4.
Enfin, un modèle d'évaluation des bénéfices cliniques du vaccin sera établi sur la base des données d'essais cliniques combinant l'expression de B7-H4 et des caractéristiques clinicopathologiques.
Cette étude fournira de nouvelles preuves pour le traitement des vaccins anticancéreux contre les gliomes.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
160
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
- Recrutement
- Di Chen
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Contact:
- Di Chen, MD
- Numéro de téléphone: 54602851
- E-mail: dichen18@fudan.edu.cn
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Chercheur principal:
- Di Chen, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients subissant une intervention chirurgicale pour un gliome à l'hôpital de Huashan
La description
Critère d'intégration:
Critère d'intégration:
Les patients atteints de gliome du département de neurochirurgie de l'hôpital Huashan affilié à l'université de Fudan qui remplissent les trois conditions suivantes peuvent être inscrits
- Ils étaient âgés de 18 à 80 ans, hommes et femmes ;
- Les résultats pathologiques des coupes gelées pendant l'opération étaient des gliomes ;
- Les tissus (6 mm * 6 mm) peuvent être utilisés pour le tri cellulaire sans affecter le diagnostic clinique de routine ;
- Signez le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans cette étude :
- Les participants à d'autres essais cliniques ;
- Femmes enceintes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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patients atteints de gliome recevant un traitement conventionnel
chirurgie+radiothérapie+chimiothérapie
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patients atteints de gliomes vaccinés contre une tumeur
chirurgie+radiothérapie+chimiothérapie+vaccin tumoral
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Vaccin DC produit par l'Equipe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse IHC
Délai: 36 mois
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Différents niveaux d'expression de protéines (CD3, CD8, B7-H4 et.ac) dans les gliomes avec différents grades et sous-groupes moléculaires (100 cas) seront mesurés par immunohistochimie.
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Transcriptomique
Délai: 36 mois
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Les problèmes collectés seront utilisés pour le séquençage du transcriptome afin de mesurer le niveau d'expression des gènes.
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36 mois
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Immunonomie
Délai: 36 mois
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Les problèmes collectés seront utilisés pour le séquençage TCR/BCR afin de mesurer la clonalité des lymphocytes
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36 mois
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Radiomique
Délai: 36 mois
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Les caractéristiques des images seront extraites à l'aide d'un algorithme de Deep-learning ou de Radiomics
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36 mois
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Génomique
Délai: 36 mois
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Les problèmes collectés seront utilisés pour le séquençage du génome entier ou du séquençage de l’exome entier pour mesurer les mutations génétiques.
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36 mois
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Protéomique
Délai: 36 mois
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Les problèmes collectés seront utilisés pour le séquençage protéomique afin de mesurer le niveau d'expression des gènes dans les protéines.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
26 novembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2023
Première publication (Estimé)
5 décembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2023-997
- 8230162487 (Autre subvention/numéro de financement: The National Natural Science Foundation of China)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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