El papel de B7-H4 en la vacuna contra tumores
26 de noviembre de 2023 actualizado por: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
El papel y el mecanismo del eje B7-H4/ATF3 de los macrófagos asociados a gliomas en la resistencia al tratamiento de la vacuna contra el cáncer
Los pacientes con glioma tienen un pronóstico desfavorable debido a las opciones limitadas de tratamiento.
Se ha demostrado que las vacunas terapéuticas contra el cáncer mejoran la supervivencia en los gliomas, pero la resistencia es un nuevo desafío para el tratamiento con vacunas y el mecanismo no está claro.
El solicitante descubrió en artículos anteriores que las células de glioma inducían la sobreexpresión de B7-H4 en macrófagos, y que el nivel de expresión de B7-H4 está altamente correlacionado con la resistencia a la vacuna.
Los experimentos preliminares indicaron que la proteína B7-H4 en los macrófagos inhibía la expresión de ATF3, STAT1 y CXCL9/10, lo que también resultó en una disminución de la infiltración de células T en el modelo de glioma de ratón y fue un factor negativo de los beneficios de la vacuna.
Por lo tanto, el solicitante plantea la hipótesis de que B7-H4 inhibe la transcripción de STAT1 al reducir la expresión de ATF3, lo que da como resultado una disminución de STAT1 fosforilado en el núcleo, lo que inhibe la expresión y secreción de quimiocinas 9/10.
De este modo, se conseguirá una infiltración reducida de células T en el microambiente, lo que en última instancia promueve la resistencia al tratamiento con vacunas en el glioma.
El plan de seguimiento de este proyecto se llevará a cabo sobre la base de las células, la plataforma organoide y experimentos con animales para confirmar el papel y el mecanismo de B7-H4 derivado de macrófagos en la secreción de quimiocinas para células T y la resistencia al tratamiento de las vacunas.
Además, la vacuna DC producida por el equipo del solicitante se utilizará para evaluar la probabilidad de revertir la resistencia a la vacuna al intervenir el eje B7-H4.
Finalmente, se establecerá un modelo para evaluar los beneficios clínicos de la vacuna basado en datos de ensayos clínicos que combinan con la expresión de B7-H4 y características clínico-patológicas.
Este estudio proporcionará nuevas evidencias para el tratamiento de vacunas contra el cáncer en gliomas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
160
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
- Reclutamiento
- Di Chen
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Contacto:
- Di Chen, MD
- Número de teléfono: 54602851
- Correo electrónico: dichen18@fudan.edu.cn
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Investigador principal:
- Di Chen, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes sometidos a cirugía de glioma en el Hospital Huashan
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión:
Se pueden inscribir los pacientes con glioma en el Departamento de Neurocirugía del Hospital Huashan afiliado a la Universidad de Fudan que cumplan las siguientes tres condiciones.
- Tenían entre 18 y 80 años, hombres y mujeres;
- Los resultados patológicos de la sección congelada durante la operación fueron gliomas;
- Se puede utilizar tejido (6 mm * 6 mm) para la clasificación de células siempre que no afecte el diagnóstico clínico de rutina;
- Firmar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no se incluirán en este estudio:
- Participantes en otros ensayos clínicos;
- Mujeres embarazadas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes con glioma que reciben tratamiento convencional
cirugía+radioterapia+quimioterapia
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pacientes con glioma con vacuna tumoral
cirugía+radioterapia+quimioterapia+vacuna tumoral
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Vacuna DC producida por el Equipo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis IHQ
Periodo de tiempo: 36 meses
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Diferentes niveles de expresión de proteínas (CD3, CD8, B7-H4 et.ac) en gliomas con diferentes grados y subgrupos moleculares (100 casos) se medirán mediante inmunohistoquímica.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Transcriptómica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Los problemas recopilados se utilizarán para la secuenciación del transcriptoma para medir el nivel de expresión genética.
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36 meses
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Inmunomia
Periodo de tiempo: 36 meses
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Los ejemplares recopilados se utilizarán para la secuenciación TCR/BCR para medir la clonalidad de los linfocitos.
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36 meses
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Radiómica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Las características de las imágenes se extraerán mediante algoritmos de aprendizaje profundo o radiómica.
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36 meses
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Genómica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Los problemas recopilados se utilizarán para la secuenciación del genoma completo o la secuenciación del exoma completo para medir mutaciones genéticas.
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36 meses
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Proteómica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Los problemas recopilados se utilizarán para la secuenciación proteómica para medir el nivel de expresión genética en proteínas.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
26 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2023
Publicado por primera vez (Estimado)
5 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KY2023-997
- 8230162487 (Otro número de subvención/financiamiento: The National Natural Science Foundation of China)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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