Роль B7-H4 в противоопухолевой вакцине

Пациенты с глиомой имеют плохой прогноз из-за ограниченного выбора лечения. Доказано, что терапевтические противораковые вакцины улучшают выживаемость при глиоме, но резистентность является новой проблемой для лечения вакцин, и механизм неясен. В предыдущих статьях заявитель обнаружил, что клетки глиомы индуцируют сверхэкспрессию B7-H4 в макрофагах, а уровень экспрессии B7-H4 тесно коррелирует с резистентностью к вакцине. Предварительные эксперименты показали, что белок B7-H4 в макрофагах ингибирует экспрессию ATF3, STAT1 и CXCL9/10, что также приводит к снижению инфильтрации Т-клеток в модели глиомы мышей и является отрицательным фактором эффективности вакцины. Таким образом, заявитель предполагает, что B7-H4 ингибирует транскрипцию STAT1 за счет снижения экспрессии ATF3, что приводит к снижению фосфорилированного STAT1 в ядре, что ингибирует экспрессию и секрецию хемокинов 9/10. Таким образом, будет наблюдаться снижение инфильтрации Т-клеток в микроокружении, что в конечном итоге способствует резистентности глиомы к вакцинному лечению. Последующий план этого проекта будет осуществляться на основе экспериментов на клетках, органоидной платформе и животных, чтобы подтвердить роль и механизм полученного из макрофагов B7-H4 в секреции хемокинов для Т-клеток и устойчивости вакцин к лечению. Более того, вакцина ДК, произведенная командой заявителя, будет использоваться для оценки вероятности обращения резистентности к вакцине при вмешательстве в ось B7-H4. Наконец, модель для оценки клинической пользы вакцины будет создана на основе данных клинических испытаний в сочетании с экспрессией B7-H4 и клинико-патологическими особенностями. Это исследование предоставит новые доказательства эффективности лечения раковых вакцин при глиомах.