B7-H4 在肿瘤疫苗中的作用
2023年11月26日 更新者：Yu Yao, MD、Huashan Hospital
胶质瘤相关巨噬细胞B7-H4/ATF3轴在肿瘤疫苗耐药中的作用及机制
由于治疗选择有限，神经胶质瘤患者的预后较差。
治疗性癌症疫苗已被证明可以提高胶质瘤的生存率，但耐药性是疫苗治疗的新挑战，其机制尚不清楚。
申请人在之前的论文中发现，胶质瘤细胞诱导巨噬细胞中B7-H4过度表达，并且B7-H4的表达水平与疫苗耐药性高度相关。
初步实验表明，巨噬细胞中的B7-H4蛋白抑制ATF3、STAT1和CXCL9/10的表达，这也导致小鼠胶质瘤模型中T细胞浸润减少，是疫苗益处的负面因素。
因此，申请人推测B7-H4通过减少ATF3的表达来抑制STAT1转录，导致细胞核中磷酸化-STAT1减少，从而抑制趋化因子9/10的表达和分泌。
从而，微环境中T细胞的浸润减少，最终促进神经胶质瘤对疫苗治疗的耐药性。
该项目后续计划将基于细胞、类器官平台和动物实验来证实巨噬细胞来源的B7-H4在T细胞趋化因子分泌和疫苗治疗抵抗中的作用和机制。
此外，申请人团队生产的DC疫苗将用于评估干预B7-H4轴时逆转疫苗耐药性的可能性。
最后，将根据临床试验数据结合B7-H4的表达和临床病理特征建立评估疫苗临床效益的模型。
这项研究将为癌症疫苗治疗胶质瘤提供新的证据。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- 招聘中
- Di Chen
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接触：
- Di Chen, MD
- 电话号码：54602851
- 邮箱：dichen18@fudan.edu.cn
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首席研究员：
- Di Chen, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
华山医院接受胶质瘤手术的患者
描述
纳入标准：
纳入标准：
复旦大学附属华山医院神经外科的胶质瘤患者满足以下三个条件即可入组
- 年龄18-80岁，男女不限；
- 术中冰冻切片病理结果为胶质瘤；
- 组织（6mm*6mm）在不影响临床常规诊断的基础上可用于细胞分选；
- 签署知情同意书。
排除标准：
符合以下任一标准的患者将不被纳入本研究：
- 其他临床试验的参与者；
- 孕妇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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接受常规治疗的胶质瘤患者
手术+放疗+化疗
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神经胶质瘤患者接种肿瘤疫苗
手术+放疗+化疗+肿瘤疫苗
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团队生产的DC疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫组化分析
大体时间：36个月
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采用免疫组化方法检测不同级别、不同分子亚型的胶质瘤（100例）中不同蛋白（CD3、CD8、B7-H4等）的表达水平。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转录组学
大体时间：36个月
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收集到的问题将用于转录组测序以测量基因表达水平。
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36个月
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免疫组学
大体时间：36个月
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收集到的问题将用于 TCR/BCR 测序，以测量淋巴细胞的克隆性
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36个月
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放射组学
大体时间：36个月
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将使用深度学习或放射组学算法提取图像特征
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36个月
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基因组学
大体时间：36个月
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收集到的问题将用于全基因组测序或全外显子组测序以测量基因突变。
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36个月
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蛋白质组学
大体时间：36个月
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收集到的问题将用于蛋白质组测序，以测量蛋白质中的基因表达水平
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年11月26日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月26日
首次发布 (估计的)
2023年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月26日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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