Rollen til B7-H4 i tumorvaksine

Gliompasienter har dårlig prognose på grunn av begrensede behandlingsvalg. Terapeutiske kreftvaksiner har vist seg å forbedre overlevelsen ved gliom, men resistens er en ny utfordring for vaksinebehandling, og mekanismen er uklar. Søkeren fant i tidligere artikler at gliomceller induserte B7-H4-overekspresjon i makrofager, og ekspresjonsnivået av B7-H4 er sterkt korrelert med vaksineresistens. Foreløpige eksperimenter indikerte at B7-H4-protein i makrofager hemmet ekspresjonen av ATF3, STAT1 og CXCL9/10, noe som også resulterte i redusert T-celleinfiltrasjon i gliommodell av mus og var en negativ faktor for vaksinefordeler. Derfor antar søkeren at B7-H4 hemmer STAT1-transkripsjon ved å redusere ekspresjon av ATF3, noe som resulterer i redusert fosforylert-STAT1 i kjernen, som hemmer ekspresjon og sekresjon av kjemokiner 9/10. Derved vil redusert infiltrasjon av T-celler i mikromiljø følges, noe som til slutt fremmer resistens ved vaksinebehandling ved gliom. Oppfølgingsplanen for dette prosjektet vil bli utført basert på cellene, organoidplattformen og dyreforsøk for å bekrefte rollen og mekanismen til makrofag-avledet B7-H4 i sekresjon av kjemokiner for T-celler og behandlingsresistens av vaksiner. Dessuten vil DC-vaksinen produsert av teamet til søkeren bli brukt til å vurdere sannsynligheten for å reversere vaksinemotstanden ved intervenerende B7-H4-akse. Til slutt vil det etableres en modell for å evaluere kliniske fordeler av vaksine basert på data fra kliniske studier kombinert med uttrykk for B7-H4 og klinisk patologiske egenskaper. Denne studien vil gi nye bevis for behandling av kreftvaksiner i gliomer.