O papel do B7-H4 na vacina contra tumores

Pacientes com glioma têm mau prognóstico devido às opções limitadas de tratamento. Foi comprovado que as vacinas terapêuticas contra o câncer melhoram a sobrevivência no glioma, mas a resistência é um novo desafio para o tratamento com vacinas e o mecanismo não é claro. O requerente descobriu em artigos anteriores que as células de glioma induziam a sobre-expressão de B7-H4 em macrófagos, e o nível de expressão de B7-H4 está altamente correlacionado com a resistência à vacina. Experimentos preliminares indicaram que a proteína B7-H4 em macrófagos inibiu a expressão de ATF3, STAT1 e CXCL9/10, o que também resultou na diminuição da infiltração de células T no modelo de glioma de camundongo e foi um fator negativo dos benefícios da vacina. Portanto, o requerente levanta a hipótese de que B7-H4 inibe a transcrição de STAT1 reduzindo a expressão de ATF3, resultando na diminuição de STAT1 fosforilado no núcleo, o que inibe a expressão e secreção de quimiocinas 9/10. Assim, será seguida a infiltração reduzida de células T no microambiente, o que, em última análise, promove a resistência ao tratamento com vacina no glioma. O plano de acompanhamento deste projeto será conduzido com base nas células, plataforma organoide e experimentos com animais para confirmar o papel e mecanismo do B7-H4 derivado de macrófagos na secreção de quimiocinas para células T e resistência ao tratamento de vacinas. Além disso, a vacina DC produzida pela equipe do requerente será utilizada para avaliar a probabilidade de reversão da resistência à vacina ao intervir no eixo B7-H4. Finalmente, será estabelecido um modelo para avaliar os benefícios clínicos da vacina com base em dados de ensaios clínicos combinados com a expressão de B7-H4 e características clinicopatológicas. Este estudo fornecerá novas evidências para o tratamento de vacinas contra o câncer em gliomas.