標準治療が失敗した神経内分泌分化を伴う進行性固形腫瘍の治療におけるスルファチニブとセルプルリマブの併用の研究

包含基準:

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1. 年齢 ≥18 歳;

2. 最初の標準治療反応であるNED（神経内分泌、免疫組織化学による少なくとも1つの神経内分泌マーカーCgAまたはSynの陽性発現）を伴う局所進行性遅発性または転移性の切除不能な固形腫瘍（肺がん、胃がん、腸がんなど）が組織学的に確認された患者予想よりも大幅に低い（腫瘍退縮が明らかではない、または研究者の判断によるとPFS期間が短い）。

1. 肺がん：局所進行性または転移性（ステージ IIIB、IIIC、または IV）の非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）で、組織学的または細胞学的に手術不能であることが確認され、根治的同時放射線療法および化学療法の対象ではない（NSCLC）。 AJCC ステージング システム Edition 8);組織検査に基づくと、EGFR感受性変異、ALK、ROS1遺伝子融合変異は検出されず、ドライバー遺伝子陰性でした。
2. 胃癌：組織学的または病理学的に確認された進行性HER-2陰性胃腺癌（胃食道接合部の腺癌を含む）。
3. 結腸直腸癌：結腸直腸癌の腺癌診断に基づいて、形態学的神経内分泌分化表現型が現れます。
4. 乳がん：組織学的または病理学的に確認された進行乳がん、HER-2 陰性。
5. 前立腺がん：組織学または病理学によって特定のマーカーの染色が陽性と確認された進行性前立腺がん。

3.ECOG スコア: 0-1;

4. 以前の標準治療の失敗（または不耐症）後に新たな神経内分泌分化が見られた進行性固形腫瘍（肺がん、胃がん、腸がんなど）の患者。

5. RECIST 1.1 基準に従って CT 測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。

6. 少なくとも 3 か月は生存すると予想されます。

(7) 生殖年齢の患者（女性および男性患者の女性同伴者を含む）は、効果的な避妊措置を講じなければなりません。

8. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。

9. コンプライアンスは良好であり、プロトコールの要件に従って有効性と副作用を追跡できることが期待されます。

除外基準:

1. 治療後4週間以内に以下の治療を受けた：手術、化学療法、根治的放射線療法、生物学的標的療法、免疫療法、抗腫瘍漢方薬療法、肝動脈介入的塞栓術、肝転移冷凍アブレーションまたは腫瘍放射線の高周波アブレーションを含むがこれらに限定されない。治療法およびその他の臨床治験薬。
2. 以前にスルファチニブまたはスルリズマブを使用したことのある患者
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 他の臨床試験に参加しており、まだ試験を終了していない患者。
5. 消化管出血の明らかな傾向がある患者。 以下の条件を含みます。 ① 局所に活動性の潰瘍病変があり、便潜血が 2+ 以上ある。 （便潜血 2+ については便潜血の再検査が許可され、明らかな効果があると治験責任医師が判断した患者は登録可能でした）。 ② 3か月以内に黒色便、吐血の既往がある患者。
6. 治療前7日以内の主要な臓器機能が以下の基準を満たしている:

(1) ヘモグロビン (HB) ≤90 g/L。

(2) 好中球の絶対値 (ANC) ≤1.5×109/L;

(3) 血小板 (PLT) ≤100×109/L。

7. 生化学的検査は、次の基準を満たすものでなければならない。

1. 総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以上。
2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≧2.5×ULN、肝転移を伴う場合、ALTおよびAST≧5×ULN。
3. 血清クレアチニン (Cr) ≥1.5×ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≤ 60ml/分。

8. 以下を含む重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:

1. 血圧管理が不十分な患者（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血圧≧100mmHg）。
2. グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧480msを含む）、およびグレード2以上のうっ血性心不全（NYHA）を有する。
3. 活動性または制御不能な重度の感染症（CTC AEグレード2以上の感染症）。
4. 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎、または慢性肝炎には抗ウイルス療法が必要です。
5. 腎不全では血液透析または腹膜透析が必要です。
6. 2 回連続の尿検査で尿タンパク≧++が示され、24 時間尿タンパク量が 1.0 g 以上であることが確認されました。
7. てんかん、認知症、重度のうつ病、躁病などの精神疾患を患っている。

9. グループ分け前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または重大な外傷を受けた（特に臨床評価と併せて）。

10. 胸水または腹水があり、呼吸器症候群（CTC AE グレード 2 以上の呼吸困難）を引き起こす。

11. この研究の最初の投与前の4週間以内に化学療法、放射線療法、または他の実験的抗がん治療(ビスホスホネート以外)を受けた患者。 以前に局所放射線療法を受けたことのある人は、次の基準を満たす場合に適格でした：放射線療法の終了から研究の開始まで4週間以上（脳放射線療法の場合は2週間以上）。さらに、この研究で選択された標的病変が放射線治療領域内になかったか、標的病変が放射線治療領域内にあったが進行が確認された場合。

間質性肺炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患、肝炎、下垂体炎症、血管炎、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;

画像により腫瘍が重要な血管に浸潤していることが示されている患者、または追跡調査中に重要な血管に浸潤して致命的な大出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した患者。

14. 重症度に関わらず、何らかの身体的兆候または出血歴がある患者。 -登録の最初の4週間の間に、CTCAEグレード3以上の出血または出血事象、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。

15. 治癒した子宮上皮内癌または皮膚基底細胞癌を除き、5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある。

16. 向精神薬乱用歴があり、やめられない人、または精神障害のある人。

重度のアレルギー歴またはアレルギー体質を有する患者 １７．

18. 症状を伴う脳転移、または2か月未満の症状コントロールを有する患者。

19. 薬物の吸収に影響を与える病気や症状、または治験薬を経口摂取できない。

20. 研究者は、含めるには適さない状況が他にもあると考えています。