Un estudio de surufatinib combinado con serplulimab en el tratamiento de tumores sólidos avanzados con diferenciación neuroendocrina que falló la terapia estándar

Criterios de inclusión:

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1. Edad ≥18 años;

2. Tumores sólidos irresecables localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente (cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer de intestino, etc.) con NED (neuroendocrinización, expresión positiva de al menos un marcador neuroendocrino CgA o Syn por inmunohistoquímica), la respuesta inicial al tratamiento estándar es significativamente menor de lo esperado (la regresión del tumor no es obvia o la duración de la SSP es corta, según lo determine el investigador);

1. Cáncer de pulmón: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB, IIIC o IV) que se ha confirmado histológica o citológicamente como inoperable y no está sujeto a radioterapia y quimioterapia radicales concurrentes (según el sistema de estadificación AJCC Edición 8); Según el examen del tejido, no se detectó mutación sensible a EGFR, ALK, mutación de fusión del gen ROS1, gen conductor negativo;
2. Cáncer gástrico: adenocarcinoma gástrico avanzado negativo para HER-2 confirmado histológica o patológicamente (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica);
3. Cáncer colorrectal: sobre la base del diagnóstico de adenocarcinoma de cáncer colorrectal, aparece el fenotipo de diferenciación neuroendocrina morfológica;
4. Cáncer de mama: cáncer de mama avanzado confirmado histológica o patológicamente, HER-2 negativo;
5. Cáncer de próstata: cáncer de próstata avanzado confirmado por histología o patología, con tinción positiva de marcadores específicos;

3.Puntuación ECOG: 0-1;

4. Pacientes con tumores sólidos avanzados (cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de intestino, etc.) con nueva diferenciación neuroendocrina después del fracaso (o intolerancia) del tratamiento estándar anterior;

5. Hay al menos una lesión medible por TC según los criterios RECIST 1.1;

6. Espere sobrevivir al menos 3 meses.

(7) Los pacientes en edad reproductiva (incluidas las acompañantes femeninas de los pacientes masculinos y femeninos) deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces;

8. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un formulario de consentimiento informado (ICF);

9. Se espera que el cumplimiento sea bueno y que se pueda realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento: incluidos, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biológica dirigida, inmunoterapia, terapia de medicina china antitumoral, embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia de radiación tumoral. terapia y otros medicamentos en investigación clínica;
2. Pacientes que han usado previamente surufatinib o Srulizumab.
3. Mujeres embarazadas o lactantes;
4. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos y aún no hayan finalizado el ensayo;
5. Pacientes con tendencia definida al sangrado gastrointestinal. Incluyendo las siguientes condiciones: ① hay lesiones ulcerosas localmente activas y sangre oculta en heces 2+ o más; (Se permitió que la sangre oculta en heces 2+ volviera a analizar la sangre oculta en heces, y se pudieron inscribir a los pacientes que el investigador consideró que tenían beneficios claros); ② Pacientes con antecedentes de heces negras y hematemesis dentro de los 3 meses;
6. Las funciones de los órganos principales dentro de los 7 días anteriores al tratamiento cumplen con los siguientes criterios:

(1) Hemoglobina (HB) ≤90 g/L;

(2) Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≤1,5×109/L;

(3) Plaquetas (PLT) ≤100×109/L.

7. El examen bioquímico deberá cumplir las siguientes normas:

1. Bilirrubina total (TBIL) ≥1,5 veces el límite superior normal (LSN);
2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST≥2,5×LSN, si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≥5×LSN;
3. Creatinina sérica (Cr) ≥1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≤60 ml/min;

8. Pacientes con alguna enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

1. Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión sistólica ≥150 mmHg, presión diastólica ≥100 mmHg);
2. tiene isquemia de miocardio de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (NYHA);
3. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTC AE grado 2);
4. La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren terapia antiviral;
5. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
6. Dos rutinas de orina consecutivas indicaron proteína en orina ≥++ y confirmaron una cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
7. Sufre de enfermedades mentales, incluyendo epilepsia, demencia, depresión severa, manía, etc.

9.Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la agrupación (específicamente junto con la evaluación clínica);

10. Con derrame pleural o ascitis, causando síndrome respiratorio (≥CTC AE grado 2 disnea);

11.Pacientes que habían recibido quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento experimental contra el cáncer (que no sea bifosfonato) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio. Aquellos que habían recibido previamente radioterapia local eran elegibles si cumplían con los siguientes criterios: más de 4 semanas desde el final de la radioterapia hasta el inicio del estudio (más de 2 semanas para radioterapia cerebral); Además, las lesiones diana seleccionadas en este estudio no estaban en el área de radioterapia, o si las lesiones diana estaban en el área de radioterapia pero tenían progresión confirmada;

12. Historial de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, etc.;

13. Pacientes cuyas imágenes muestren que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes, o que los investigadores consideren que tienen alta probabilidad de invadir vasos sanguíneos importantes y causar hemorragia grave mortal durante los estudios de seguimiento;

14. Pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, independientemente de su gravedad; Pacientes con sangrado o eventos hemorrágicos ≥CTCAE grado 3, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas durante las primeras 4 semanas de inscripción;

15.Tiene antecedentes de otros tumores malignos dentro de los cinco años, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ o carcinoma de células basales de piel;

dieciséis. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;

17. Pacientes con antecedentes alérgicos graves o constitución alérgica;

18. Pacientes con metástasis cerebrales acompañadas de síntomas o síntomas controlados durante menos de 2 meses;

19. Cualquier enfermedad o afección que afecte la absorción del fármaco o imposibilidad de tomar el fármaco en investigación por vía oral;

20. El investigador considera que existen otras circunstancias que no son adecuadas para su inclusión.