Uno studio su surufatinib combinato con serplulimab nel trattamento dei tumori solidi avanzati con differenziazione neuroendocrina che non hanno fallito la terapia standard

Criterio di inclusione:

-

1. Età ≥ 18 anni;

2. Tumori solidi non resecabili localmente avanzati, tardivi o metastatici, confermati istologicamente (cancro del polmone, cancro gastrico, cancro dell'intestino, ecc.) con NED (neuroendocrinizzazione, espressione positiva di almeno un marcatore neuroendocrino CgA o Syn mediante immunoistochimica), la risposta iniziale al trattamento standard è significativamente inferiore al previsto (la regressione del tumore non è evidente o la durata della PFS è breve, come determinato dallo sperimentatore);

1. Cancro del polmone: cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico (stadio IIIB, IIIC o IV) non squamoso che è istologicamente o citologicamente confermato inoperabile e non soggetto a radicale radioterapia e chemioterapia concomitante (secondo il Sistema di stadiazione AJCC Edizione 8); Sulla base dell'esame dei tessuti, la mutazione sensibile dell'EGFR, ALK, la mutazione della fusione del gene ROS1 non è stata rilevata come negativo per il gene driver;
2. Cancro gastrico: adenocarcinoma gastrico avanzato HER-2 negativo confermato istologicamente o patologicamente (incluso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea);
3. Cancro del colon-retto: sulla base della diagnosi di adenocarcinoma del cancro del colon-retto, appare il fenotipo di differenziazione morfologica neuroendocrina;
4. Cancro al seno: cancro al seno avanzato, confermato istologicamente o patologicamente, HER-2 negativo;
5. Cancro alla prostata: cancro alla prostata avanzato confermato dall'istologia o dalla patologia, con colorazione positiva di marcatori specifici;

3. Punteggio ECOG: 0-1;

4. Pazienti con tumori solidi avanzati (cancro del polmone, cancro dello stomaco, cancro dell'intestino, ecc.) con nuova differenziazione neuroendocrina dopo precedente fallimento del trattamento standard (o intolleranza);

5. Esiste almeno una lesione misurabile tramite TC secondo i criteri RECIST 1.1;

6. Aspettatevi di sopravvivere per almeno 3 mesi.

(7) I pazienti in età riproduttiva (comprese le compagne dei pazienti maschi e femmine) devono utilizzare misure contraccettive efficaci;

8. I soggetti si uniscono volontariamente allo studio e firmano un modulo di consenso informato (ICF);

9. Si prevede che la compliance sia buona e che l'efficacia e le reazioni avverse possano essere monitorate secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane dal trattamento: inclusi ma non limitati a chirurgia, chemioterapia, radioterapia radicale, terapia biologica mirata, immunoterapia, terapia antitumorale di medicina cinese, embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione di metastasi epatiche o ablazione con radiofrequenza delle radiazioni tumorali terapia e altri farmaci sperimentali clinici;
2. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato surufatinib e/o Srulizumab
3. Donne in gravidanza o in allattamento;
4. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici e non hanno ancora terminato lo studio;
5. Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale. Comprese le seguenti condizioni: ① sono presenti lesioni ulcerose localmente attive e sangue occulto nelle feci 2+ o più; (Per il sangue occulto fecale 2+ è stato consentito di ripetere il test del sangue occulto fecale e i pazienti che secondo lo sperimentatore presentavano chiari benefici potevano essere arruolati); ② Pazienti con storia di feci nere ed ematemesi entro 3 mesi;
6. Le principali funzioni degli organi entro 7 giorni prima del trattamento soddisfano i seguenti criteri:

(1) Emoglobina (HB) ≤90 g/L;

(2) Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Piastrine (PLT) ≤100×109/L.

7. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

1. Bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST≥2,5×ULN, se accompagnate da metastasi epatiche, ALT e AST≥5×ULN;
3. Creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≤ 60 ml/min;

8. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

1. Pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione sistolica ≥150 mmHg, pressione diastolica ≥100 mmHg);
2. presentano ischemia miocardica o infarto miocardico di grado I o superiore, aritmia (incluso QTc≥480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (NYHA);
3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTC AE);
4. La cirrosi, la malattia epatica scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono una terapia antivirale;
5. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
6. Due routine urinarie consecutive hanno indicato proteine ​​urinarie ≥++ e hanno confermato una quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
7. Soffre di malattie mentali, tra cui epilessia, demenza, depressione grave, mania, ecc.

9. Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia a cielo aperto o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del raggruppamento (in particolare in concomitanza con la valutazione clinica);

10. Con versamento pleurico o ascite, che causa sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 ≥ CTC AE);

11. Pazienti che avevano ricevuto chemioterapia, radioterapia o altro trattamento antitumorale sperimentale (diverso dai bifosfonati) nelle 4 settimane precedenti la prima dose di questo studio. Coloro che avevano precedentemente ricevuto radioterapia locale erano idonei se soddisfacevano i seguenti criteri: più di 4 settimane dalla fine della radioterapia all'inizio dello studio (più di 2 settimane per la radioterapia cerebrale); Inoltre, le lesioni target selezionate in questo studio non si trovavano nell'area della radioterapia, oppure se le lesioni target si trovavano nell'area della radioterapia ma avevano una progressione confermata;

12. Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a polmonite interstiziale, uveite, malattia infiammatoria intestinale, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ecc.;

13. Pazienti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o che secondo i ricercatori hanno un'elevata probabilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare gravi emorragie fatali durante gli studi di follow-up;

14. Pazienti con segni fisici o storia di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; Pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture durante le prime 4 settimane di arruolamento;

15. Avere una storia di altri tumori maligni entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito o del carcinoma basocellulare della pelle;

16. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno disturbi mentali;

17. Pazienti con storia allergica grave o costituzione allergica;

18. Pazienti con metastasi cerebrali accompagnate da sintomi o sintomi controllati da meno di 2 mesi;

19. Qualsiasi malattia o condizione che influisca sull'assorbimento del farmaco o incapacità di assumere il farmaco sperimentale per via orale;

20. Il ricercatore ritiene che ci siano altre circostanze che non sono adatte all'inclusione.