Tutkimus surufatinibistä yhdistettynä serplulimabiin pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoidossa, joissa on neuroendokriininen erilaistuminen ja jotka epäonnistuivat standardihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

-

1. Ikä ≥18 vuotta vanha;

2. Histologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet myöhäiset tai metastaattiset ei-leikkausleikkaussyövän kiinteät kasvaimet (keuhkosyöpä, mahasyöpä, suolistosyöpä jne.), joissa on NED (neuroendokrinisaatio, vähintään yhden neuroendokriinisen markkerin CgA tai Syn positiivinen ekspressio immunohistokemialla), alkuperäinen standardi hoitovaste on merkittävästi odotettua pienempi (kasvaimen regressio ei ole ilmeinen tai PFS-kesto on lyhyt, tutkijan määrittämänä);

1. Keuhkosyöpä: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB, IIIC tai IV) ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu leikkauskelvottomaksi ja joka ei ole altis radikaalille samanaikaiselle sädehoidolle ja kemoterapialle. AJCC lavastusjärjestelmä Edition 8); Kudostutkimuksen perusteella EGFR-herkkää mutaatiota, ALK-, ROS1-geenifuusiomutaatiota ei havaittu kuljettajageenin negatiivisena;
2. Mahasyöpä: histologisesti tai patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt HER-2-negatiivinen mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma);
3. Kolorektaalisyöpä: Kolorektaalisyövän adenokarsinoomadiagnoosin perusteella ilmenee morfologinen neuroendokriininen erilaistumisfenotyyppi;
4. Rintasyöpä: histologisesti tai patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä, HER-2-negatiivinen;
5. Eturauhassyöpä: pitkälle edennyt eturauhassyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai patologialla ja spesifisten merkkiaineiden positiivinen värjäys;

3.ECOG-pisteet: 0-1;

4. Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (keuhkosyöpä, mahasyöpä, suolistosyöpä jne.), joilla on uusi neuroendokriininen erilaistuminen aikaisemman tavanomaisen hoidon epäonnistumisen (tai intoleranssin) jälkeen;

5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on vähintään yksi TT-mittattavissa oleva leesio;

6. Odota, että selviät vähintään 3 kuukautta.

(7) Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (mukaan lukien nais- ja miespotilaiden naiskumppanit) on käytettävä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä.

8. Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);

9. On odotettavissa, että vaatimustenmukaisuus on hyvä ja tehoa ja haittavaikutuksia voidaan seurata protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai seuraavat hoidot 4 viikon kuluessa hoidosta: mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, kemoterapia, radikaali sädehoito, biologisesti kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen hoito, maksavaltimon interventioembolisaatio, maksan etäpesäkkeiden kryoablaatio tai kasvainsäteilyn radiotaajuinen ablaatio hoito ja muut kliiniset tutkimuslääkkeet;
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet surufatinibia ja/tai srulitsumabia
3. raskaana olevat tai imettävät naiset;
4. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin eivätkä ole vielä lopettaneet tutkimusta;
5. Potilaat, joilla on selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon. Mukaan lukien seuraavat tilat: ① on paikallisesti aktiivisia haavavaurioita ja piilevää verta ulosteessa 2+ tai enemmän; (Piiloveren 2+ annettiin testata ulosteen piilevää verta uudelleen, ja potilaat, joiden tutkija arvioi olevan selviä etuja, voitiin ottaa mukaan); ② Potilaat, joilla on ollut mustia ulosteita ja hematemeesia 3 kuukauden sisällä;
6. Tärkeimmät elintoiminnot 7 päivää ennen hoitoa täyttävät seuraavat kriteerit:

(1) Hemoglobiini (HB) < 90 g/l;

(2) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≤ 1,5 × 109/L;

(3) Verihiutale (PLT) ≤100 × 109/l.

7. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST ≥ 2,5 x ULN, jos niihin liittyy maksametastaaseja, ALT ja AST ≥ 5 x ULN;
3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≥1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≤ 60 ml/min;

8. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

1. Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen paine ≥150 mmHg, diastolinen paine ≥100 mmHg);
2. sinulla on asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc≥480 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA);
3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AE asteen 2 infektio);
4. Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;
5. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
6. Kaksi peräkkäistä virtsaamisrutiinia osoitti virtsan proteiinin ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g;
7. Kärsivät mielenterveysongelmista, mukaan lukien epilepsia, dementia, vaikea masennus, mania jne.

9. saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ryhmittelyä (erityisesti kliinisen arvioinnin yhteydessä);

10. Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysoireyhtymän (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus);

11. Potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kokeellista syövänvastaista hoitoa (muuta kuin bisfosfonaattia) 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta. Aiemmin paikallista sädehoitoa saaneet olivat kelpoisia, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: yli 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä tutkimuksen alkamiseen (aivojen sädehoidossa yli 2 viikkoa); Lisäksi tässä tutkimuksessa valitut kohdeleesiot eivät olleet sädehoidon alueella tai jos kohdeleesiot olivat sädehoidon alueella, mutta niillä oli vahvistettu eteneminen;

12. Aiempi aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus jne.;

13. Potilaat, joiden kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai joiden tutkijat arvioivat erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttavan kuolemaan johtavan suuren verenvuodon seurantatutkimusten aikana;

14. Potilaat, joilla on fyysisiä merkkejä tai verenvuodon historiaa, vakavuudesta riippumatta; Potilaat, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥ CTCAE asteen 3, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia ensimmäisten 4 viikon aikana.

15. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ihon tyvisolusyöpää;

16. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

17. Potilaat, joilla on vakava allerginen historia tai allerginen rakenne;

18. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joihin liittyy oireita tai oireita, jotka ovat olleet hallinnassa alle 2 kuukautta;

19. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai kyvyttömyys ottaa tutkittavaa lääkettä suun kautta;

20. Tutkija katsoo, että on muitakin olosuhteita, jotka eivät sovellu sisällyttämiseen.