Um estudo de surufatinibe combinado com serplulimabe no tratamento de tumores sólidos avançados com diferenciação neuroendócrina que falharam na terapia padrão

Critério de inclusão:

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1. Idade ≥18 anos;

2. Tumores sólidos irressecáveis ​​tardios ou metastáticos localmente avançados, histologicamente confirmados (câncer de pulmão, câncer gástrico, câncer de intestino, etc.) com NED (neuroendocrinização, expressão positiva de pelo menos um marcador neuroendócrino CgA ou Syn por imunohistoquímica), a resposta inicial ao tratamento padrão é significativamente menor do que o esperado (a regressão do tumor não é óbvia ou a duração da PFS é curta, conforme determinado pelo investigador);

1. Câncer de pulmão: Câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático (estágio IIIB, IIIC ou IV) que é histologicamente ou citologicamente confirmado como inoperável e não sujeito a radioterapia e quimioterapia radicais concomitantes (de acordo com o Sistema de estadiamento AJCC Edição 8); Com base no exame do tecido, a mutação sensível ao EGFR, ALK, mutação de fusão do gene ROS1 não foi detectada como gene condutor negativo;
2. Câncer gástrico: adenocarcinoma gástrico avançado HER-2 negativo confirmado histologicamente ou patologicamente (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica);
3. Câncer colorretal: Com base no diagnóstico de adenocarcinoma de câncer colorretal, aparece o fenótipo de diferenciação neuroendócrina morfológica;
4. Câncer de mama: câncer de mama avançado confirmado histologicamente ou patologicamente, HER-2 negativo;
5. Câncer de próstata: câncer de próstata avançado confirmado por histologia ou patologia, com coloração positiva de marcadores específicos;

3. Pontuação ECOG: 0-1;

4. Pacientes com tumores sólidos avançados (câncer de pulmão, câncer de estômago, câncer de intestino, etc.) com nova diferenciação neuroendócrina após falha do tratamento padrão anterior (ou intolerância);

5. Há pelo menos uma lesão mensurável por TC de acordo com os critérios RECIST 1.1;

6. Espere sobreviver por pelo menos 3 meses.

(7) Pacientes em idade reprodutiva (incluindo acompanhantes de pacientes do sexo feminino e masculino) devem usar medidas anticoncepcionais eficazes;

8. Os sujeitos ingressam voluntariamente no estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF);

9. Espera-se que a adesão seja boa e que a eficácia e as reações adversas possam ser acompanhadas de acordo com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu os seguintes tratamentos dentro de 4 semanas de tratamento: incluindo, entre outros, cirurgia, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biológica direcionada, imunoterapia, terapia antitumoral da medicina chinesa, embolização intervencionista da artéria hepática, crioablação de metástases hepáticas ou ablação por radiofrequência de radiação tumoral terapia e outros medicamentos em investigação clínica;
2. Pacientes que já usaram surufatinibe e/ou Srulizumabe
3. Mulheres grávidas ou lactantes;
4. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos e ainda não encerraram o ensaio;
5. Pacientes com tendência definida a sangramento gastrointestinal. Incluindo as seguintes condições: ① há lesões ulcerativas localmente ativas e sangue oculto nas fezes 2+ ou mais; (O sangue oculto nas fezes 2+ foi autorizado a testar novamente o sangue oculto nas fezes, e os pacientes que foram considerados pelo investigador como tendo benefícios claros poderiam ser inscritos); ② Pacientes com história de fezes pretas e hematêmese em até 3 meses;
6. As principais funções dos órgãos nos 7 dias anteriores ao tratamento atendem aos seguintes critérios:

(1) Hemoglobina (HB) ≤90 g/L;

(2) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Plaquetas (PLT) ≤100×109/L.

7. O exame bioquímico deve obedecer às seguintes normas:

1. Bilirrubina total (TBIL) ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST≥2,5×ULN, se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST≥5×ULN;
3. Creatinina sérica (Cr) ≥1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr)≤60ml/min;

8. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

1. Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão sistólica ≥150 mmHg, pressão diastólica ≥100 mmHg);
2. tem isquemia miocárdica grau I ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (NYHA);
3. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTC AE grau 2);
4. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem terapia antiviral;
5. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
6. Duas rotinas de urina consecutivas indicaram proteína na urina ≥++ e confirmaram quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
7. Sofrer de doenças mentais, incluindo epilepsia, demência, depressão grave, mania, etc.

9. Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao agrupamento (especificamente em conjunto com avaliação clínica);

10. Com derrame pleural ou ascite, causando síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispneia);

11. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou outro tratamento anticâncer experimental (exceto bifosfonato) nas 4 semanas anteriores à primeira dosagem deste estudo. Aqueles que já haviam recebido radioterapia local eram elegíveis se atendessem aos seguintes critérios: mais de 4 semanas desde o final da radioterapia até o início do estudo (mais de 2 semanas para radioterapia cerebral); Além disso, as lesões-alvo selecionadas neste estudo não estavam na área de radioterapia, ou se as lesões-alvo estavam na área de radioterapia, mas tinham progressão confirmada;

12. História de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a pneumonia intersticial, uveíte, doença inflamatória intestinal, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, lúpus sistêmico eritematoso, etc.;

13. Pacientes cujas imagens mostram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes, ou que são considerados pelos investigadores com alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar sangramento grave fatal durante estudos de acompanhamento;

14. Pacientes com qualquer sinal físico ou histórico de sangramento, independente da gravidade; Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥CTCAE grau 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas durante as primeiras 4 semanas de inscrição;

15. Ter histórico de outros tumores malignos nos últimos cinco anos, exceto carcinoma cervical curado in situ ou carcinoma basocelular da pele;

16. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;

17.Pacientes com histórico alérgico grave ou constituição alérgica;

18. Pacientes com metástases cerebrais acompanhadas de sintomas ou sintomas controlados há menos de 2 meses;

19. Qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento ou incapacidade de tomar o medicamento experimental por via oral;

20. A investigadora considera que existem outras circunstâncias que não são adequadas para inclusão.