En studie av surufatinib kombinerat med serplulimab vid behandling av avancerade solida tumörer med neuroendokrin differentiering som misslyckades med standardterapi

Inklusionskriterier:

-

1. Ålder ≥18 år gammal;

2. Histologiskt bekräftade lokalt avancerade sena eller metastaserande icke-opererbara solida tumörer (lungcancer, magcancer, tarmcancer, etc.) med NED (neuroendokrinisering, positivt uttryck av minst en neuroendokrin markör CgA eller Syn genom immunhistokemi), det initiala standardbehandlingssvaret är betydligt lägre än förväntat (tumörregression är inte uppenbar, eller PFS-varaktigheten är kort, enligt utredarens bedömning);

1. Lungcancer: Lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIB, IIIC eller IV) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som histologiskt eller cytologiskt har bekräftats vara inoperabel och inte är föremål för radikal samtidig strålbehandling och kemoterapi (enligt AJCC iscensättningssystem Edition 8); Baserat på vävnadsundersökning, upptäcktes inte EGFR-känslig mutation, ALK, ROS1-genfusionsmutation för drivgenen negativ;
2. Magcancer: histologiskt eller patologiskt bekräftad avancerad HER-2-negativ gastrisk adenokarcinom (inklusive adenokarcinom i den gastroesofageala förbindelsen);
3. Kolorektal cancer: På basis av adenokarcinomdiagnos av kolorektal cancer uppträder morfologisk neuroendokrin differentieringsfenotyp;
4. Bröstcancer: histologiskt eller patologiskt bekräftad avancerad bröstcancer, HER-2 negativ;
5. Prostatacancer: avancerad prostatacancer bekräftad av histologi eller patologi, med positiv färgning av specifika markörer;

3. ECOG-resultat: 0-1;

4. Patienter med avancerade solida tumörer (lungcancer, magcancer, tarmcancer, etc.) med ny neuroendokrin differentiering efter tidigare standardbehandlingsmisslyckande (eller intolerans);

5. Det finns minst en CT-mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;

6. Räkna med att överleva i minst 3 månader.

(7) Patienter i reproduktiv ålder (inklusive kvinnliga och manliga patienters kvinnliga följeslagare) måste använda effektiva preventivmedel;

8. Försökspersoner ansluter sig frivilligt till studien och undertecknar ett formulär för informerat samtycke (ICF);

9. Det förväntas att överensstämmelsen är god, och effekten och biverkningarna kan följas upp enligt protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Fick följande behandlingar inom 4 veckors behandling: inklusive men inte begränsat till kirurgi, kemoterapi, radikal strålbehandling, biologisk riktad terapi, immunterapi, antitumörbehandling i kinesisk medicin, interventionell embolisering av leverartären, kryoablation av levermetastaser eller radiofrekvensablation av tumörstrålning terapi och andra kliniska prövningsläkemedel;
2. Patienter som tidigare har använt surufatinib och eller Srulizumab
3. Gravida eller ammande kvinnor;
4. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar och ännu inte har avslutat prövningen;
5. Patienter med en bestämd tendens till gastrointestinala blödningar. Inklusive följande tillstånd: ① det finns lokalt aktiva sårskador och avföringsockult blod 2+ eller mer; (Fekalt ockult blod 2+ fick testa om fekalt ockult blod, och patienter som av utredaren bedömdes ha tydliga fördelar kunde registreras); ② Patienter med anamnes på svart avföring och hematemes inom 3 månader;
6. Större organfunktioner inom 7 dagar före behandling uppfyller följande kriterier:

(1) Hemoglobin (HB) ≤90 g/L;

(2) Absolutvärde för neutrofil (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Trombocyter (PLT) ≤100×109/L.

7. Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder:

1. Totalt bilirubin (TBIL) ≥1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas AST≥2,5×ULN, om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och AST≥5×ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≥1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≤60ml/min;

8. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

1. Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt tryck ≥150 mmHg, diastoliskt tryck ≥100 mmHg);
2. har grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc≥480ms) och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (NYHA);
3. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion);
4. Cirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit kräver antiviral terapi;
5. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;
6. Två på varandra följande urinrutiner indikerade urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g;
7. Lider av psykisk ohälsa, inklusive epilepsi, demens, svår depression, mani, etc.

9. Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före grupperingen (särskilt i samband med klinisk utvärdering);

10. Med pleurautgjutning eller ascites, som orsakar respiratoriskt syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné);

11. Patienter som hade fått kemoterapi, strålbehandling eller annan experimentell anti-cancerbehandling (annan än bisfosfonat) inom 4 veckor före den första dosen av denna studie. De som tidigare hade fått lokal strålbehandling var berättigade om de uppfyllde följande kriterier: mer än 4 veckor från slutet av strålbehandlingen till starten av studien (mer än 2 veckor för strålbehandling i hjärnan); Dessutom var målskadorna som valdes i denna studie inte i strålbehandlingsområdet, eller om målskadorna var i strålbehandlingsområdet men hade bekräftad progression;

12. Historik av någon aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till interstitiell pneumoni, uveit, inflammatorisk tarmsjukdom, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, systemisk lupus erythematosus, etc.;

13. Patienter vars avbildning visar att tumören har invaderat viktiga blodkärl, eller som av utredarna bedöms vara högst sannolikt att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig allvarlig blödning under uppföljningsstudier;

14. Patienter med fysiska tecken eller historia av blödning, oavsett svårighetsgrad; Patienter med blödningar eller blödningshändelser ≥CTCAE grad 3, oläkta sår, sår eller frakturer under de första 4 veckorna av inskrivningen;

15. Har en historia av andra maligna tumörer inom fem år, förutom botat cervikalt carcinom in situ eller hudbasalcellscancer;

16. De som har en historia av psykotropa drogmissbruk och inte kan sluta eller har psykiska störningar;

17. Patienter med allvarlig allergisk historia eller allergisk konstitution;

18. Patienter med hjärnmetastaser åtföljda av symtom eller symtom som kontrolleras under mindre än 2 månader;

19. Alla sjukdomar eller tillstånd som påverkar absorptionen av läkemedlet, eller oförmåga att ta prövningsläkemedlet oralt;

20. Forskaren anser att det finns andra omständigheter som inte är lämpliga att inkludera.