Een onderzoek naar surufatinib in combinatie met serplulimab bij de behandeling van gevorderde solide tumoren met neuro-endocriene differentiatie waarbij de standaardtherapie faalde

Inclusiecriteria:

-

1. Leeftijd ≥18 jaar;

2. Histologisch bevestigde lokaal gevorderde late of gemetastaseerde, niet-reseceerbare solide tumoren (longkanker, maagkanker, darmkanker, enz.) met NED (neuro-endocrinisatie, positieve expressie van ten minste één neuro-endocriene marker CgA of Syn door immunohistochemie), de initiële standaardbehandelingsreactie aanzienlijk lager is dan verwacht (tumorregressie is niet duidelijk, of de PFS-duur is kort, zoals bepaald door de onderzoeker);

1. Longkanker: Lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IIIB, IIIC of IV) niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan histologisch of cytologisch is bevestigd dat deze inoperabel is en niet onderworpen is aan radicale gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (volgens de AJCC-ensceneringssysteem editie 8); Op basis van weefselonderzoek werd geen driver-gen-negatief gedetecteerd voor EGFR-gevoelige mutatie, ALK en ROS1-genfusiemutatie;
2. Maagkanker: histologisch of pathologisch bevestigd gevorderd HER-2-negatief maagadenocarcinoom (inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang);
3. Colorectale kanker: Op basis van de adenocarcinoomdiagnose van colorectale kanker verschijnt een morfologisch neuro-endocriene differentiatiefenotype;
4. Borstkanker: histologisch of pathologisch bevestigde gevorderde borstkanker, HER-2-negatief;
5. Prostaatkanker: gevorderde prostaatkanker bevestigd door histologie of pathologie, met positieve kleuring van specifieke markers;

3.ECOG-score: 0-1;

4. Patiënten met gevorderde solide tumoren (longkanker, maagkanker, darmkanker, enz.) met nieuwe neuro-endocriene differentiatie na falen van de eerdere standaardbehandeling (of intolerantie);

5. Er is ten minste één CT-meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;

6. Verwacht minimaal 3 maanden te overleven.

(7) Patiënten in de vruchtbare leeftijd (inclusief de vrouwelijke begeleiders van vrouwelijke en mannelijke patiënten) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;

8. De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);

9. Er wordt verwacht dat de therapietrouw goed is en dat de werkzaamheid en bijwerkingen kunnen worden opgevolgd volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende behandelingen ontvangen binnen 4 weken behandeling: inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, chemotherapie, radicale radiotherapie, biologische gerichte therapie, immuuntherapie, antitumorale Chinese geneeskundetherapie, interventionele embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie van tumorstraling therapie en andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen;
2. Patiënten die eerder surufatinib en/of Srulizumab hebben gebruikt
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
4. Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en de proef nog niet hebben beëindigd;
5. Patiënten met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen. Waaronder de volgende aandoeningen: ① er zijn lokaal actieve zweerlaesies en occult bloed in de ontlasting 2+ of meer; (Fecaal occult bloed 2+ mocht fecaal occult bloed opnieuw testen, en patiënten waarvan de onderzoeker oordeelde dat ze duidelijke voordelen hadden, konden worden ingeschreven); ② Patiënten met een voorgeschiedenis van zwarte ontlasting en hematemese binnen 3 maanden;
6. Belangrijke orgaanfuncties binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling voldoen aan de volgende criteria:

(1) Hemoglobine (HB) ≤90 g/l;

(2) Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≤1,5×109/l;

(3) Bloedplaatjes (PLT) ≤100×109/l.

7. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

1. Totaal bilirubine (TBIL) ≥1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase AST≥2,5×ULN, indien vergezeld van levermetastasen, ALT en AST≥5×ULN;
3. Serumcreatinine (Cr) ≥1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≤60 ml/min;

8. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

1. Patiënten met een onbevredigende bloeddrukcontrole (systolische druk ≥150 mmHg, diastolische druk ≥100 mmHg);
2. myocardischemie of myocardinfarct graad I of hoger, aritmie (waaronder QTc≥480 ms) en congestief hartfalen ≥ graad 2 (NYHA) heeft;
3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2 infectie);
4. Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen antivirale therapie;
5. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
6. Twee opeenvolgende urineroutines gaven urine-eiwit ≥++ aan en bevestigden de 24-uurs urine-eiwithoeveelheid > 1,0 g;
7. Lijdend aan een psychische aandoening, waaronder epilepsie, dementie, ernstige depressie, manie, enz.

9. Een grote chirurgische behandeling, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de groepering (specifiek in combinatie met klinische evaluatie);

10. Met pleurale effusie of ascites, waardoor ademhalingssyndroom ontstaat (≥CTC AE graad 2 kortademigheid);

11. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek chemotherapie, radiotherapie of een andere experimentele behandeling tegen kanker (anders dan bisfosfonaat) hadden gekregen. Degenen die eerder lokale radiotherapie hadden gekregen, kwamen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldeden: meer dan 4 weken vanaf het einde van de radiotherapie tot de start van het onderzoek (meer dan 2 weken voor hersenradiotherapie); Bovendien bevonden de in dit onderzoek geselecteerde doellaesies zich niet in het radiotherapiegebied, of bevonden de doellaesies zich in het radiotherapiegebied maar hadden bevestigde progressie;

12. Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, inflammatoire darmziekten, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, systemische lupus erythematosus, enz.;

13. Patiënten bij wie uit de beeldvorming blijkt dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen, of van wie de onderzoekers menen dat het zeer waarschijnlijk is dat zij belangrijke bloedvaten zullen binnendringen en tijdens vervolgstudies fatale ernstige bloedingen zullen veroorzaken;

14. Patiënten met lichamelijke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst; Patiënten met bloedingen of bloedingen ≥CTCAE-graad 3, niet-genezen wonden, zweren of fracturen tijdens de eerste 4 weken van deelname;

15. Binnen vijf jaar een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren hebben, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid;

16. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

17. Patiënten met een ernstige allergische voorgeschiedenis of allergische constitutie;

18. Patiënten met hersenmetastasen die gepaard gaan met symptomen of symptomen die minder dan 2 maanden onder controle zijn;

19. Elke ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel oraal in te nemen;

20. De onderzoeker is van oordeel dat er andere omstandigheden zijn die zich niet lenen voor inclusie.