Studie surufatinibu v kombinaci se serplulimabem v léčbě pokročilých solidních nádorů s neuroendokrinní diferenciací, která selhala při standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

-

1. Věk ≥18 let;

2. Histologicky potvrzené lokálně pokročilé pozdní nebo metastatické neresekovatelné solidní nádory (rakovina plic, rakovina žaludku, rakovina střev atd.) s NED (neuroendokrinizace, pozitivní exprese alespoň jednoho neuroendokrinního markeru CgA nebo Syn imunohistochemicky), počáteční standardní léčebná odpověď je významně nižší, než se očekávalo (regrese nádoru není zřejmá nebo trvání PFS je krátké, jak určil zkoušející);

1. Karcinom plic: Lokálně pokročilý nebo metastatický (stadium IIIB, IIIC nebo IV) neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který je histologicky nebo cytologicky potvrzen jako inoperabilní a nepodléhá souběžné radikální radioterapii a chemoterapii (podle AJCC inscenační systém Edition 8); Na základě tkáňového vyšetření nebyla detekována senzitivní mutace EGFR, fúzní mutace genu ALK, ROS1, řidič gen negativní;
2. Karcinom žaludku: histologicky nebo patologicky potvrzený pokročilý HER-2 negativní adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce);
3. Kolorektální karcinom: Na základě adenokarcinomové diagnózy kolorektálního karcinomu se objevuje morfologický neuroendokrinní diferenciační fenotyp;
4. Karcinom prsu: histologicky nebo patologicky potvrzený pokročilý karcinom prsu, HER-2 negativní;
5. Karcinom prostaty: pokročilý karcinom prostaty potvrzený histologií nebo patologií, s pozitivním barvením specifických markerů;

3. ECOG skóre: 0-1;

4. Pacienti s pokročilými solidními nádory (rakovina plic, žaludku, střeva atd.) s novou neuroendokrinní diferenciací po předchozím selhání standardní léčby (nebo intoleranci);

5. Existuje alespoň jedna CT měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;

6. Počítejte s tím, že přežijete alespoň 3 měsíce.

(7) Pacienti v reprodukčním věku (včetně ženských a mužských společníků pacientů) musí používat účinná antikoncepční opatření;

8. Subjekty se dobrovolně zapojí do studie a podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF);

9. Očekává se, že compliance je dobrá a účinnost a nežádoucí účinky lze sledovat podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Během 4 týdnů od léčby obdrželi následující léčbu: včetně, ale bez omezení na ně, chirurgie, chemoterapie, radikální radioterapie, biologická cílená terapie, imunoterapie, protinádorová léčba čínskou medicínou, intervenční embolizace jaterní tepny, kryoablace jaterních metastáz nebo radiofrekvenční ablace nádorového záření terapie a další klinicky zkoumaná léčiva;
2. Pacienti, kteří dříve užívali surufatinib a/nebo Srulizumab
3. Těhotné nebo kojící ženy;
4. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a ještě neukončili studii;
5. Pacienti s určitým sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení. Včetně následujících stavů: ① existují lokálně aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici 2+ nebo více; (Okultní krvácení ve stolici 2+ bylo povoleno znovu testovat skrytou krev ve stolici a mohli být zařazeni pacienti, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako jasné přínosy); ② Pacienti s anamnézou černé stolice a hematemézy do 3 měsíců;
6. Funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou splňují následující kritéria:

(1) Hemoglobin (HB) ≤90 g/l;

(2) Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≤1,5×109/l;

(3) Krevní destičky (PLT) ≤100×109/L.

7. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

1. Celkový bilirubin (TBIL) ≥1,5násobek horní hranice normy (ULN);
2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST≥2,5×ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST≥5×ULN;
3. Sérový kreatinin (Cr) ≥1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≤60 ml/min;

8. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

1. Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický tlak ≥150 mmHg, diastolický tlak ≥100 mmHg);
2. máte ischemii myokardu I. nebo vyššího stupně nebo infarkt myokardu, arytmii (včetně QTc≥480 ms) a městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně (NYHA);
3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE 2. stupně);
4. Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
5. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
6. Dvě po sobě jdoucí rutiny v moči indikovaly protein v moči ≥++ a potvrdily 24hodinové množství proteinu v moči > 1,0 g;
7. Trpí duševní nemocí, včetně epilepsie, demence, těžké deprese, mánie atd.

9. podstoupila rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před seskupením (konkrétně ve spojení s klinickým hodnocením);

10. S pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně);

11. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo jinou experimentální protirakovinnou léčbu (jinou než bisfosfonáty) během 4 týdnů před první dávkou v této studii. Ti, kteří dříve podstoupili lokální radioterapii, byli způsobilí, pokud splnili následující kritéria: více než 4 týdny od konce radioterapie do začátku studie (více než 2 týdny pro radioterapii mozku); Kromě toho cílové léze vybrané v této studii nebyly v oblasti radioterapie, nebo pokud byly cílové léze v oblasti radioterapie, ale potvrdily progresi;

12. Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, systémového lupus erythematodes atd.;

13. Pacienti, jejichž zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo u nichž je podle výzkumníků vysoce pravděpodobné, že napadnou důležité krevní cévy a způsobí fatální velké krvácení během následných studií;

14. Pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost; Pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami ≥CTCAE stupně 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami během prvních 4 týdnů od zařazení do studie;

15. mít v anamnéze jiné zhoubné nádory do pěti let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo kožního bazaliomu;

16. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;

17. Pacienti s těžkou alergickou anamnézou nebo alergickou konstitucí;

18. Pacienti s mozkovými metastázami doprovázenými symptomy nebo symptomy kontrolovanými po dobu kratší než 2 měsíce;

19. Jakékoli onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léčiva nebo neschopnost užívat zkoumané léčivo perorálně;

20. Výzkumník se domnívá, že existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro zařazení.