Исследование суруфатиниба в сочетании с серплулимабом при лечении распространенных солидных опухолей с нейроэндокринной дифференцировкой, не поддающихся стандартной терапии

Критерии включения:

-

1. Возраст ≥18 лет;

2. Гистологически подтвержденные местно-распространенные поздние или метастатические неоперабельные солидные опухоли (рак легких, рак желудка, рак кишечника и т. д.) с НЭД (нейроэндокринизация, положительная экспрессия хотя бы одного нейроэндокринного маркера CgA или Syn с помощью иммуногистохимии), начальный стандартный ответ на лечение. значительно ниже ожидаемого (регрессия опухоли не очевидна или продолжительность ВБП коротка, по мнению исследователя);

1. Рак легких: местно-распространенный или метастатический (стадия IIIB, IIIC или IV) неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который гистологически или цитологически подтвержден как неоперабельный и не подлежащий одновременной радикальной лучевой и химиотерапии (в соответствии с система подготовки AJCC, издание 8); На основании исследования тканей чувствительная к EGFR мутация, мутация слияния генов ALK и ROS1 не была обнаружена, отрицательный ген-драйвер;
2. Рак желудка: гистологически или патологически подтвержденная распространенная HER-2-негативная аденокарцинома желудка (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода);
3. Колоректальный рак. На основании диагностики аденокарциномы колоректального рака выявляется морфологический фенотип нейроэндокринной дифференцировки;
4. Рак молочной железы: гистологически или патологически подтвержденный рак молочной железы на поздних стадиях, HER-2-отрицательный;
5. Рак простаты: запущенный рак простаты, подтвержденный гистологически или патологоанатомически, с положительным окрашиванием специфических маркеров;

3. Оценка ECOG: 0-1;

4. Пациенты с распространенными солидными опухолями (рак легких, рак желудка, рак кишечника и др.) с новой нейроэндокринной дифференцировкой после неэффективности предыдущего стандартного лечения (или непереносимости);

5. Имеется хотя бы одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ, согласно критериям RECIST 1.1;

6. Ожидайте, что проживете как минимум 3 месяца.

(7) Пациенты репродуктивного возраста (включая спутниц пациентов женского и мужского пола) должны использовать эффективные меры контроля над рождаемостью;

8. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают форму информированного согласия (ICF);

9. Ожидается, что соблюдение режима лечения будет хорошим, а эффективность и побочные реакции можно будет отслеживать в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Получил следующее лечение в течение 4 недель лечения: включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биологическую таргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевую терапию китайской медицины, интервенционную эмболизацию печеночной артерии, криоабляцию метастазов в печени или радиочастотную абляцию опухолевого излучения. терапия и другие клинические исследуемые препараты;
2. Пациенты, ранее принимавшие суруфатиниб и/или срулизумаб.
3. Беременные или кормящие женщины;
4. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях и еще не прекратившие исследование;
5. Больные с выраженной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям. В том числе следующие состояния: ① имеются локально активные язвенные поражения и стул со скрытой кровью 2+ и более; (Кал на скрытую кровь 2+ разрешался для повторного анализа фекалий на скрытую кровь, и могли быть включены пациенты, у которых, по мнению исследователя, были явные преимущества); ② Пациенты с черным стулом и кровавой рвотой в анамнезе в течение 3 месяцев;
6. Основные функции органов в течение 7 дней до лечения соответствуют следующим критериям:

(1) Гемоглобин (HB) ≤90 г/л;

(2) Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≤1,5×109/л;

(3) Тромбоциты (ПЛТ) ≤100×109/л.

7. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

1. Общий билирубин (TBIL) в ≥1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ≥2,5×ВГН, если они сопровождаются метастазами в печень, АЛТ и АСТ≥5×ВГН;
3. Креатинин сыворотки (Cr) ≥1,5×ULN или клиренс креатинина (CCr)≤60 мл/мин;

8. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

1. Пациенты с неудовлетворительным контролем артериального давления (систолическое давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое давление ≥100 мм рт.ст.);
2. ишемия миокарда I степени или выше или инфаркт миокарда, аритмия (включая QTc≥480 мс) и застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени (NYHA);
3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTC AE 2 степени);
4. Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусной терапии;
5. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
6. Два последовательных анализа мочи показали наличие белка в моче ≥++ и подтвержденное количество белка в суточной моче > 1,0 г;
7. Страдающие психическими заболеваниями, включая эпилепсию, деменцию, тяжелую депрессию, манию и т. д.

9. Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или значительную травму в течение 28 дней до включения в группу (особенно в сочетании с клинической оценкой);

10. При плевральном выпоте или асците, вызывающем респираторный синдром (одышка ≥CTC AE 2 степени);

11. Пациенты, получившие химиотерапию, лучевую терапию или другое экспериментальное противораковое лечение (кроме бисфосфоната) в течение 4 недель до первого введения дозы в этом исследовании. Те, кто ранее получал местную лучевую терапию, имели право на участие в исследовании, если они соответствовали следующим критериям: более 4 недель от окончания лучевой терапии до начала исследования (более 2 недель для лучевой терапии головного мозга); Кроме того, целевые поражения, выбранные в этом исследовании, не находились в зоне лучевой терапии, или если целевые поражения находились в зоне лучевой терапии, но имели подтвержденное прогрессирование;

12. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, воспалительное заболевание кишечника, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, системную красную волчанку и т. д.;

13. Пациенты, у которых визуализация показывает, что опухоль прорастала важные кровеносные сосуды, или которые, по мнению исследователей, с высокой вероятностью прорастают важные кровеносные сосуды и вызывают фатальное большое кровотечение во время последующих исследований;

14. Пациенты с какими-либо физическими признаками или кровотечениями в анамнезе, независимо от степени тяжести; Пациенты с любым кровотечением или событиями кровотечения ≥3 степени по CTCAE, незаживающими ранами, язвами или переломами в течение первых 4 недель включения в исследование;

15. Иметь в анамнезе другие злокачественные опухоли в течение пяти лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи;

16. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными наркотиками и не может бросить курить, или имеют психические расстройства;

17. Пациенты с тяжелым аллергическим анамнезом или аллергической конституцией;

18. Больные с метастазами в головной мозг, сопровождающимися симптомами или симптомами, контролируемыми менее 2 месяцев;

19. Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или невозможность приема исследуемого препарата перорально;

20. Исследователь считает, что есть и другие обстоятельства, не подходящие для включения.