Une étude sur le surufatinib associé au serplulimab dans le traitement des tumeurs solides avancées avec différenciation neuroendocrinienne qui ont échoué au traitement standard

Critère d'intégration:

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1. Âge ≥18 ans ;

2. Tumeurs solides non résécables localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement (cancer du poumon, cancer gastrique, cancer de l'intestin, etc.) avec NED (neuroendocrinisation, expression positive d'au moins un marqueur neuroendocrinien CgA ou Syn par immunohistochimie), la réponse initiale au traitement standard est significativement plus faible que prévu (la régression tumorale n'est pas évidente ou la durée de la SSP est courte, comme déterminé par l'investigateur) ;

1. Cancer du poumon : cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique (stade IIIB, IIIC ou IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement comme étant inopérable et non soumis à une radiothérapie et une chimiothérapie radicales concomitantes (selon le Système de mise en scène AJCC édition 8 ); Sur la base de l'examen des tissus, la mutation sensible à l'EGFR, la mutation de fusion des gènes ALK et ROS1 n'a pas été détectée avec un gène conducteur négatif ;
2. Cancer gastrique : adénocarcinome gastrique avancé HER-2 négatif confirmé histologiquement ou pathologiquement (y compris adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) ;
3. Cancer colorectal : sur la base du diagnostic d'adénocarcinome du cancer colorectal, un phénotype de différenciation neuroendocrinienne morphologique apparaît ;
4. Cancer du sein : cancer du sein avancé confirmé histologiquement ou pathologiquement, HER-2 négatif ;
5. Cancer de la prostate : cancer de la prostate avancé confirmé par histologie ou pathologie, avec coloration positive de marqueurs spécifiques ;

3.Score ECOG : 0-1 ;

4. Patients atteints de tumeurs solides avancées (cancer du poumon, cancer de l'estomac, cancer de l'intestin, etc.) avec une nouvelle différenciation neuroendocrinienne après un échec (ou une intolérance) du traitement standard précédent ;

5. Il existe au moins une lésion mesurable par scanner selon les critères RECIST 1.1 ;

6. Attendez-vous à survivre pendant au moins 3 mois.

(7) Les patients en âge de procréer (y compris les compagnes des patients de sexe féminin et masculin) doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances efficaces ;

8. Les sujets rejoignent volontairement l'étude et signent un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;

9. On s'attend à ce que l'observance soit bonne et que l'efficacité et les effets indésirables puissent être suivis conformément aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. A reçu les traitements suivants dans les 4 semaines suivant le traitement : y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une radiothérapie radicale, une thérapie biologique ciblée, une immunothérapie, une thérapie antitumorale par la médecine chinoise, une embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, une cryoablation de métastases hépatiques ou une ablation par radiofréquence du rayonnement tumoral. thérapie et autres médicaments de recherche clinique ;
2. Patients ayant déjà utilisé du surufatinib et/ou du srulizumab
3. Femmes enceintes ou allaitantes ;
4. Patients ayant participé à d’autres essais cliniques et n’ayant pas encore terminé l’essai ;
5. Patients présentant une tendance certaine aux hémorragies gastro-intestinales. Y compris les conditions suivantes : ① il existe des lésions ulcéreuses localement actives et du sang occulte dans les selles 2+ ou plus ; (Le sang occulte fécal 2+ a été autorisé à re-tester le sang occulte fécal, et les patients qui ont été jugés par l'investigateur comme présentant des avantages évidents ont pu être inscrits) ; ② Patients ayant des antécédents de selles noires et d'hématémèse dans les 3 mois ;
6. Les fonctions des principaux organes dans les 7 jours précédant le traitement répondent aux critères suivants :

(1) Hémoglobine (HB) ≤90 g/L ;

(2) Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≤1,5×109/L ;

(3) Plaquettes (PLT) ≤100×109/L.

7. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

1. Bilirubine totale (TBIL) ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST≥2,5×ULN, si accompagnées de métastases hépatiques, ALT et AST≥5×ULN ;
3. Créatinine sérique (Cr) ≥1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≤60 ml/min ;

8. Patients atteints d'une maladie grave et/ou incontrôlée, notamment :

1. Patients dont le contrôle de la pression artérielle est insatisfaisant (pression systolique ≥150 mmHg, pression diastolique ≥100 mmHg) ;
2. avez une ischémie myocardique de grade I ou supérieur ou un infarctus du myocarde, une arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (NYHA) ;
3. Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥ CTC AE grade 2) ;
4. La cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite active ou l'hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ;
5. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
6. Deux routines urinaires consécutives ont indiqué une protéine urinaire ≥++ et ont confirmé une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
7. Souffrant de maladie mentale, notamment d'épilepsie, de démence, de dépression sévère, de manie, etc.

9. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le regroupement (en particulier en conjonction avec une évaluation clinique) ;

dix. Avec épanchement pleural ou ascite, provoquant un syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2) ;

11.Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement anticancéreux expérimental (autre que le bisphosphonate) dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude. Ceux qui avaient déjà reçu une radiothérapie locale étaient éligibles s'ils répondaient aux critères suivants : plus de 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et le début de l'étude (plus de 2 semaines pour la radiothérapie cérébrale) ; De plus, les lésions cibles sélectionnées dans cette étude n'étaient pas dans la zone de radiothérapie, ou si les lésions cibles se trouvaient dans la zone de radiothérapie mais avaient une progression confirmée ;

12. Antécédents de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, pneumonie interstitielle, uvéite, maladie inflammatoire de l'intestin, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, lupus érythémateux disséminé, etc.

13.Patients dont l'imagerie montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants, ou qui sont jugés par les enquêteurs comme étant très susceptibles d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie majeure mortelle au cours des études de suivi ;

14.Patients présentant des signes physiques ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité ; Patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥ CTCAE grade 3, plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées au cours des 4 premières semaines d'inscription ;

15. Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans, à l'exception du carcinome cervical guéri in situ ou du carcinome basocellulaire cutané ;

16. Ceux qui ont des antécédents d’abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter de fumer ou qui souffrent de troubles mentaux ;

17.Patients ayant des antécédents allergiques sévères ou une constitution allergique ;

18.Patients présentant des métastases cérébrales accompagnées de symptômes ou symptômes contrôlés depuis moins de 2 mois ;

19. Toute maladie ou condition affectant l’absorption du médicament, ou incapacité à prendre le médicament expérimental par voie orale ;

20. Le chercheur considère qu'il existe d'autres circonstances qui ne conviennent pas à l'inclusion.