A surufatinib és a serplulimab kombinált vizsgálata olyan előrehaladott szilárd daganatok kezelésében, amelyek neuroendokrin differenciációval jártak, és amelyek kudarcot vallottak a standard terápiában

Bevételi kritériumok:

-

1. Életkor ≥18 év;

2. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott késői vagy metasztatikus nem reszekálható szolid daganatok (tüdőrák, gyomorrák, bélrák stb.) NED-vel (neuroendokrinizáció, legalább egy neuroendokrin marker CgA vagy Syn pozitív expressziója immunhisztokémiával), a kezdeti standard kezelési válasz szignifikánsan alacsonyabb a vártnál (a tumor regressziója nem nyilvánvaló, vagy a PFS időtartama rövid, a vizsgáló meghatározása szerint);

1. Tüdőrák: Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IIIB, IIIC vagy IV stádiumú) nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely szövettanilag vagy citológiailag igazoltan inoperábilis, és nincs alávetve radikális egyidejű sugárkezelésnek és kemoterápiának (a AJCC staging system Edition 8); Szövetvizsgálat alapján EGFR szenzitív mutáció, ALK, ROS1 génfúziós mutáció nem volt kimutatható driver gén negatív;
2. Gyomorrák: szövettani vagy kórtanilag igazolt előrehaladott HER-2 negatív gyomor adenokarcinóma (beleértve a gastrooesophagealis junkció adenokarcinómáját);
3. Kolorektális rák: A vastagbélrák adenocarcinoma diagnózisa alapján morfológiai neuroendokrin differenciálódási fenotípus jelenik meg;
4. Emlőrák: szövettani vagy patológiailag igazolt előrehaladott emlőrák, HER-2 negatív;
5. Prosztatarák: előrehaladott prosztatarák, amelyet szövettani vagy patológiai vizsgálat igazol, specifikus markerek pozitív festődésével;

3.ECOG pontszám: 0-1;

4. Előrehaladott szolid daganatos (tüdőrák, gyomorrák, bélrák stb.) betegek, akiknél új neuroendokrin differenciálódás jelentkezett a korábbi standard kezelési sikertelenség (vagy intolerancia) után;

5. Legalább egy CT-vel mérhető elváltozás van a RECIST 1.1 kritériumok szerint;

6. Legalább 3 hónapig kell túlélnie.

(7) A reproduktív korú betegeknek (beleértve a női és férfi betegek női kísérőit is) hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk;

8. Az alanyok önként csatlakoznak a vizsgálathoz, és aláírnak egy informált beleegyezési űrlapot (ICF);

9. A megfelelőség várhatóan jó, a hatásosság és a mellékhatások a protokoll követelményeinek megfelelően nyomon követhetők.

Kizárási kritériumok:

1. A kezelést követő 4 héten belül a következő kezelésekben részesült: többek között műtét, kemoterápia, radikális sugárterápia, biológiai célzott terápia, immunterápia, daganatellenes kínai orvoslás terápia, májartéria intervenciós embolizálása, májmetasztázis krioabláció vagy daganatsugárzás rádiófrekvenciás ablációja terápia és egyéb klinikai vizsgálati gyógyszerek;
2. Olyan betegek, akik korábban surufatinibet és/vagy Srulizumabot szedtek
3. Terhes vagy szoptató nők;
4. Olyan betegek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és még nem fejezték be a vizsgálatot;
5. Gyomor-bélrendszeri vérzésre határozott hajlamú betegek. Beleértve a következő állapotokat: ① lokálisan aktív fekélyes elváltozások és 2+ vagy több rejtett vér a székletben; (A 2+ okkult ürülékvér ismételten tesztelhette az okkult székletvért, és olyan betegeket is be lehetett vonni, akikről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy egyértelmű előnyökkel járnak); ② Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében 3 hónapon belül fekete széklet és vérömleny volt;
6. A kezelést megelőző 7 napon belül a főbb szervi funkciók megfelelnek a következő kritériumoknak:

(1) Hemoglobin (HB) ≤90 g/l;

(2) A neutrofil abszolút értéke (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Vérlemezke (PLT) ≤100×109/L.

7. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

1. Az összbilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≥1,5-szerese;
2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz AST≥2,5×ULN, ha májmetasztázis kíséri, ALT és AST≥5×ULN;
3. szérum kreatinin (Cr) ≥1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≤ 60 ml/perc;

8. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

1. Nem kielégítő vérnyomásszabályozású betegek (szisztolés nyomás ≥150 Hgmm, diasztolés nyomás ≥100 Hgmm);
2. I. vagy magasabb fokozatú szívizom-ischaemiája vagy szívinfarktusa, aritmiája (beleértve a QTc≥480 ms-ot) és ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (NYHA) van;
3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. fokozatú fertőzés);
4. Cirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel;
5. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;
6. Két egymást követő vizeletürítés ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizeletfehérje igazolt mennyisége > 1,0 g;
7. Mentális betegségben szenved, beleértve az epilepsziát, a demenciát, a súlyos depressziót, a mániát stb.

9. A csoportosítást megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy jelentős traumás sérülést kapott (különösen a klinikai értékeléssel összefüggésben);

10. Légúti szindrómát okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥CTC AE 2. fokozatú nehézlégzés);

11. Azok a betegek, akik kemoterápiát, sugárterápiát vagy egyéb kísérleti rákellenes kezelést (a biszfoszfonát kivételével) kaptak a vizsgálat első adagolását megelőző 4 héten belül. Azok voltak jogosultak, akik korábban helyi sugárkezelésben részesültek, ha megfeleltek a következő kritériumoknak: több mint 4 hét a sugárterápia végétől a vizsgálat megkezdéséig (agyi sugárkezelés esetén több mint 2 hét); Ezenkívül a vizsgálatban kiválasztott célléziók nem a sugárterápiás területen voltak, vagy ha a célléziók a sugárterápiás területen voltak, de megerősített progressziójuk volt;

12. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, gyulladásos bélbetegséget, hepatitist, hipofízisgyulladást, vasculitist, szisztémás lupus erythematosust stb.;

13. Betegek, akiknek a képalkotás azt mutatja, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be, vagy akikről a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nagy valószínűséggel behatolnak fontos erekbe, és halálos súlyos vérzést okoznak a követési vizsgálatok során;

14. Bármilyen fizikai tünetben vagy vérzéses kórtörténetben szenvedő betegek, súlyosságától függetlenül; Betegek, akiknél a beiratkozás első 4 hetében ≥CTCAE 3. fokozatú vérzés vagy vérzés, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések szenvedtek;

15. A kórelőzményében öt éven belül más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómát;

16. Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélésük volt, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;

17. Súlyos allergiás anamnézissel vagy allergiás alkattal rendelkező betegek;

18. Agyi metasztázisokban szenvedő betegek, akiket tünetek kísérnek, vagy 2 hónapnál rövidebb ideig kontrollált tünetek;

19. Bármilyen betegség vagy állapot, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a vizsgált gyógyszer szájon át történő bevételének képtelensége;

20. A kutató úgy ítéli meg, hogy vannak más körülmények is, amelyek nem alkalmasak a felvételre.