Badanie dotyczące stosowania surufatynibu w skojarzeniu z serplulimabem w leczeniu zaawansowanych guzów litych z różnicowaniem neuroendokrynnym, które nie powiodły się w standardowej terapii

Kryteria przyjęcia:

-

1. Wiek ≥18 lat;

2. Histologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane, późne lub przerzutowe, nieresekcyjne guzy lite (rak płuc, rak żołądka, rak jelita grubego itp.) z NED (neuroendokrynizacja, dodatnia ekspresja co najmniej jednego markera neuroendokrynnego CgA lub Syn metodą immunohistochemiczną), początkowa standardowa odpowiedź na leczenie jest znacząco niższy niż oczekiwano (w ocenie badacza regresja nowotworu nie jest oczywista lub czas trwania PFS jest krótki);

1. Rak płuc: Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy (stadium IIIB, IIIC lub IV) niepłaskonabłonkowy, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), który został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie jako nieoperacyjny i niepoddawany radykalnej jednoczesnej radioterapii i chemioterapii (zgodnie z system pomostowy AJCC, wydanie 8); Na podstawie badania tkanki nie wykryto mutacji wrażliwej na EGFR, ALK, mutacji fuzyjnej genu ROS1;
2. Rak żołądka: potwierdzony histologicznie lub patologicznie zaawansowany gruczolakorak żołądka HER-2-ujemny (w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego);
3. Rak jelita grubego: Na podstawie rozpoznania gruczolakoraka raka jelita grubego pojawia się fenotyp morfologicznego różnicowania neuroendokrynnego;
4. Rak piersi: zaawansowany rak piersi potwierdzony histologicznie lub patologicznie, HER-2-ujemny;
5. Rak prostaty: zaawansowany rak prostaty potwierdzony badaniem histologicznym lub patologicznym, z dodatnim barwieniem określonych markerów;

3. Wynik ECOG: 0-1;

4. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi (rak płuc, rak żołądka, rak jelita grubego itp.) z nowym zróżnicowaniem neuroendokrynnym po niepowodzeniu (lub nietolerancji) wcześniejszego standardowego leczenia;

5. Występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

6. Spodziewaj się, że przeżyjesz co najmniej 3 miesiące.

(7) Pacjenci w wieku rozrodczym (w tym kobiety i towarzyszki pacjentów) muszą stosować skuteczne środki kontroli urodzeń;

8. Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do badania i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);

9. Oczekuje się, że przestrzeganie zaleceń będzie dobre oraz że będzie można monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał następujące metody leczenia w ciągu 4 tygodni leczenia: w tym między innymi operację, chemioterapię, radykalną radioterapię, biologiczną terapię celowaną, immunoterapię, przeciwnowotworową terapię chińską medycyną, embolizację interwencyjną tętnicy wątrobowej, krioablację przerzutów do wątroby lub ablację promieniowania nowotworu za pomocą częstotliwości radiowej terapia i inne leki stosowane w badaniach klinicznych;
2. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali surufatynib i/lub srulizumab
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
4. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i nie zakończyli jeszcze badania;
5. Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego. Obejmuje to następujące stany: ① występują miejscowo aktywne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale 2+ lub więcej; (Dopuszczono krew utajoną w kale 2+ do ponownego zbadania krwi utajonej w kale i do badania można było włączyć pacjentów, u których badacz ocenił, że odnoszą wyraźne korzyści); ② Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy wystąpił czarny stolec i krwawe wymioty;
6. Funkcje głównych narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem spełniają następujące kryteria:

(1) Hemoglobina (HB) ≤90 g/l;

(2) Wartość bezwzględna neutrofilów (ANC) ≤1,5×109/l;

(3) Płytki krwi (PLT) ≤100×109/l.

7. Badanie biochemiczne spełnia następujące standardy:

1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≥1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST≥2,5×GGN, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST≥5×GGN;
3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≥1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr)≤60ml/min;

8. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

1. Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
2. u pacjenta występuje niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmia (w tym QTc ≥480 ms) i zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2 (NYHA);
3. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2);
4. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;
5. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
6. Dwie kolejne badania moczu wykazały zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
7. Cierpi na choroby psychiczne, w tym epilepsję, demencję, ciężką depresję, manię itp.

9. przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub poważny uraz pourazowy w ciągu 28 dni przed grupowaniem (w szczególności w połączeniu z oceną kliniczną);

10. Z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem powodującym zespół oddechowy (duszność 2. stopnia według CTC AE);

11. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub inne eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe (inne niż bisfosfoniany) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką w ramach tego badania. Do badania kwalifikowały się osoby, które wcześniej otrzymały radioterapię miejscową, jeśli spełniły następujące kryteria: od zakończenia radioterapii do rozpoczęcia badania upłynęło ponad 4 tygodnie (w przypadku radioterapii mózgu ponad 2 tygodnie); Ponadto, zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdowały się w obszarze radioterapii lub jeśli zmiany docelowe znajdowały się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono progresję;

12. Historia jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, choroby zapalnej jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki mózgowej, zapalenia naczyń, tocznia rumieniowatego układowego itp.;

13. Pacjenci, których badania obrazowe wskazują, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne, lub u których badacze uznają, że istnieje duże prawdopodobieństwo naciekania ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania poważnego krwawienia zakończonego zgonem w trakcie badań kontrolnych;

14. Pacjenci z jakimikolwiek objawami fizycznymi lub krwawieniem w wywiadzie, niezależnie od ciężkości; Pacjenci, u których w ciągu pierwszych 4 tygodni rejestracji wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub zdarzenia krwawiące ≥3. stopnia według CTCAE, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;

15. Czy w ciągu pięciu lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;

16. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

17. Pacjenci z ciężką historią alergii lub chorobą alergiczną;

18. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którym towarzyszą objawy lub objawy są kontrolowane krócej niż 2 miesiące;

19. Jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub niemożność przyjęcia badanego leku doustnie;

20. Badacz uważa, że ​​istnieją inne okoliczności, które nie nadają się do włączenia.